стр. 1
(всего 2)

СОДЕРЖАНИЕ

>>

Министерство здравоохранения Российской Федерации,
Северо-Западное отделение РАМН
Главное Военно-медицинское управление МО РФ,
Российская Военно-медицинская академия,
Комитет по здравоохранению администрации Санкт-
Петербурга
Цент изучения клещевых, новых и возвращающихся инфекций




КЛЕЩЕВЫЕ И
ПАРАЗИТАРНЫЕ БОЛЕЗНИ
Материалы круглого стола в рамках
Всероссийской научной конференции
«КЛИНИЧЕСКИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ
В ИНФЕКТОЛОГИИ»,
посвященной 125-летию со дня рождения
профессора Н.К. Розенберга и
105-летию кафедры инфекционных болезней Российской
Военно-медицинской академии

17 – 18 октября 2001 года




Санкт-Петербург
2001
2
Министерство здравоохранения Российской Федерации,
www.tick.ru
Северо-Западное отделение РАМН
Главное Военно-медицинское управление МО РФ,
Российская Военно-медицинская академия,
Комитет по здравоохранению администрации Санкт-
Петербурга
Цент изучения клещевых, новых и возвращающихся инфекций




КЛЕЩЕВЫЕ И
ПАРАЗИТАРНЫЕ БОЛЕЗНИ
Материалы круглого стола в рамках
Всероссийской научной конференции
«КЛИНИЧЕСКИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ
В ИНФЕКТОЛОГИИ»,
посвященной 125-летию со дня рождения
профессора Н.К. Розенберга и
105-летию кафедры инфекционных болезней Российской
Военно-медицинской академии

17 – 18 октября 2001 года




Санкт-Петербург
3
78 2001
www.tick.ru

ИНФОРМАЦИЯ
В Санкт-Петербурге по инициативе научных работников, занимающихся изу-
чением инфекционных болезней и врачей практического здравоохранения при под-
держке Северо-западного отделения РАМН создана общественная научная органи-
зация "Центр изучения клещевых, новых и возвращающихся инфекций". Целесооб-
разность и необходимость создания Организации обусловлена попыткой объедине-
В традиционный сборник вошли доклады и дис- ния на неформальных условиях специалистов, занимающихся изучением инфекци-
куссии сессии «Клещевые и паразитарные болезни» а онных заболеваний, практических врачей, производителей фармпрепаратов, меди-
также круглого стола «Диагностика клещевых иксо- цинского оборудования и средств диагностики, представителей средств массовой
довых боррелиозов» в рамках Всероссийской научной информации и др. для внедрения в практику и более лучшего использования воз-
можностей научного потенциала сотрудников учреждений самого разного профиля
конференции «Клинические перспективы в
и ведомственной подчиненности, их опыта, который достаточно часто остается
инфектологии» (Санкт-Петербург, 17-18 октября невостребованным в практической медицине.
2001 года). Подобная форма интеграции позволит, по мнению инициаторов создания Ор-
Сборник докладов и статей подготовлен при ганизации, успешнее решать вопросы координации научного поиска улучшения,
разработки и внедрения в практику новых средств и методов борьбы с инфекцион-
участии редакционного совета сервера www.tick.ru и
ными болезнями человека, актуальность которых в настоящее время продолжает не
опубликован при содействии НПФ «Хеликс». только оставаться значимой, но и возрастает.
Основными целями Организации являются:
1. научно-исследовательская деятельность по изучению клещевых и иных ак-
Оргкомитет конференции туальных инфекций;
2. содействие и разработка программ по проведению научных исследований в
области изучения инфекционных заболеваний;
3. содействие и разработка средств и методов проведения научных исследова-
ний в области инфекционных заболеваний;
4. содействие в подготовке специалистов, занимающихся научными исследо-
ваниями в области инфекционных заболеваний;
5. научно-исследовательская деятельность в области профилактики и лечения
инфекционных заболеваний;
6. популяризация результатов проводимых научных исследований, имеющих
принципиальную новизну и социальную значимость.
Основными задачами Организации являются:
1. содействие разработкам, клиническому изучению, производству и внедре-
нию в практику лечебных медико-биологических препаратов, методов, средств
диагностики и профилактики инфекционных болезней, лечебно-диагностической
аппаратуры и оборудования;
2. содействие развитию и совершенствованию медицинской помощи населе-
нию, в том числе специализированной;
3. содействие распространению и пропаганде научных знаний в области про-
филактики малоизученных инфекционных болезней;
4. развитие постоянных контактов с ведущими российскими и зарубежными
учеными, научными центрами и организациями по проблемам, связанным с инфек-
ционными болезнями.
Предлагаем Вам принять участие в реализации целей и задач Организации и
надеемся на плодотворное взаимное сотрудничество.
Президент СПб НОО "Центр изучения инфекций"
Усков Александр Николаевич
Тел. (812) 248-33-57, 248-31-81 E-mail: uskov@comset.net

77
4
www.tick.ru
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ВАКЦИНЫ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕ-
ФАЛИТА ПРОИЗВОДСТВА ФГУП «НПО ВИРИОН»

Красильников И.В., Мищенко И.А., Шарова О.И., Воробьева М.С.,
Васильева Т.А., Билалова Г.П., Рюмина Т.А., Стронин О.В.

ФГУП «НПО Вирион», г. Томск, Научно-производственный центр
«КРТ Биотех», Государственный НИИ стандартизации и контроля
им. Л.А.Тарасевича, г.Москва



В современных условиях единственным надежным способом
предотвращения заболеваний вирусной этиологии является
вакцинация. Это утверждение справедливо и для такого распро-
страненного природно-очагового заболевания, как клещевой энце-
фалит (КЭ). Актуальность разработки и совершенствования средств
для профилактики КЭ не снижается, так как его ареал занимает зна-
чительную долю на территории России. Кроме того, в последние
годы отмечается активизация очагов КЭ. Ежегодная потребность
органов здравоохранения в вакцине против КЭ составляет 5-6 млн.
доз, при этом многие специалисты отмечают неудовлетворительный
охват населения профилактическими прививками даже в напряжен-
ных очагах КЭ.
Более 30 лет основную потребность страны реализует ФГУП
«НПО Вирион», выпуская 3-5 млн. доз культуральной инактивиро-
ванной вакцины клещевого энцефалита. За прошедшие годы препа-
рат хорошо зарекомендовал себя. По частоте сероконверсий (95-
Редактор сборника – Яблоков П.П.
97%) он не уступает российским и зарубежным аналогам и доста-
Ответственный редактор – Усков А.Н.
точно надежно защищает от КЭ. Однако возросшие требования к
качеству заставили искать пути дополнительной очистки вакцины, в
связи с чем, с 1999 г. на предприятии проводились исследования,
© Коллектив авторов
направленные на разработку и внедрение в производство очищен-
Санкт-Петербург, 2001
ной вакцины клещевого энцефалита.
Для снижения вероятности аллергических реакций на введение
вакцины последняя должна быть максимально очищена от техноло-
Материалы изданы при поддержке НПФ «ХЕЛИКС»
гических примесей и в идеале должна содержать только целевой
продукт – антиген вируса клещевого энцефалита. Основной причи-
ной возможных аллергических реакций является присутствие в вак-
цине КЭ белков куриного эмбриона (клетки куриного эмбриона яв-
ляются субстратом для репродукции вируса КЭ). При отработке

5
76
www.tick.ru
технологии очистки перед нами была поставлена задача – снизить
содержание белков куриного эмбриона в препарате до уровня не
более 1 мкг/мл против 8-16 мкг/ мл в выпускаемой ранее вакцине. ОГЛАВЛЕНИЕ
Поэтому в наших исследованиях главным критерием оценки степе-
ни очистки препарата была концентрация белков куриного эмбрио-
ДОКЛАДЫ
на. Кроме того, эффективность очистки контролировали по содер-
жанию общего белка, остаточного формальдегида и канамицина в СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ВАКЦИНЫ КЛЕЩЕВОГО
конечном продукте. ЭНЦЕФАЛИТА ПРОИЗВОДСТВА ФГУП «НПО ВИРИОН».................5
В результаты исследований коллектив разработчиков остано-
CМЕШАННЫЕ ИНФЕКЦИИ В КЛЕЩАХ-ПЕРЕНОСЧИКАХ
вился на следующей схеме изготовления вакцины:
РОДА IXODES (ACARINA: IXODIDAE) ПРАВИЛО, А НЕ
• культивирование производственного штамма вируса КЭ (ВКЭ
ИСКЛЮЧЕНИЕ ...............................................................................................9
№ 205) в культуре первично-трипсинизированных клеток кури-
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ИНФЕКЦИЙ,
ных эмбрионов;
ПЕРЕДАЮЩИХСЯ КЛЕЩАМИ В ЭНДЕМИЧНОМ РЕГИОНЕ........17
• инактивация «вирусной взвеси» раствором формальдегида;
• первичная очистка инактивированного полуфабриката от кле- ПЕРСИСТИРОВАНИЕ КАК ВАЖНЫЙ БИОЛОГИЧЕСКИЙ
ПРИЗНАК ОППОРТУНИСТИЧЕСКИХ ПАТОГЕНОВ
точного субстрата и других примесей протаминсульфатом с по-
ПРОТОЗОЙНОЙ ПРИРОДЫ ......................................................................20
следующим проточным центрифугированием и фильтрацией;
• концентрирование осветленного полуфабриката ультрафильтра- ДИАГНОСТИКА ПРИОБРЕТЕННОГО ТОКСОПЛАЗМОЗА......29
цией в тангенциальном потоке;
• хроматография (гель-фильтрация) концентрата на макропорис-
ДИСКУССИИ
том стекле;
• стандартизация очищенного концентрата по содержанию вирус-
ВЫДЕЛЕНИЕ И ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ СВОЙСТВ
ного антигена, добавление стабилизатора, стерилизующая
ИЗОЛЯТОВ BORRELIA BURGDORFERI SENSU LATO ИЗ
фильтрация и сорбция вакцины на геле алюминия гидрооксида.
КЛИНИЧЕСКИХ ОБРАЗЦОВ И ВЕКТОРОВ-ПЕРЕНОСЧИКОВ. ....35
Согласно разработанной технологии мы получили эксперимен-
ИЗОЛЯЦИЯ И ТИПИРОВАНИЕ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ
тально-производственные серии очищенной вакцины, в которой со-
ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ НА ТЕРРИТОРИИ
держание белков куриного эмбриона составило не более 0,5
ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ..................................................................................49
мкг/дозу, общего белка - 7-15 мкг/дозу, протаминсульфата - менее
10 мкг/дозу, содержание сорбента (по алюминию) - 0,31-0,43 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
мг/дозу, рН 7,50-7,75. Все серии вакцины были стерильны, неток- ЭРИТЕМНОЙ И БЕЗЭРИТЕМНОЙ ФОРМ ИКСОДОВОГО
КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА У ДЕТЕЙ ..................................................52
сичны, непирогенны, безвредны (не содержали живого вируса КЭ),
не содержали микоплазм, канамицина, формальдегида. Иммуноген- ПОКАЗАТЕЛИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
ность по МИД50 составила 0,0013-0,0068 мл. Титр антигена вируса ОРГАНИЗМА В ДИАГНОСТИКЕ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ
КЭ в ИФА в конечном продукте был 1:128-1:512. Титр антител к БОРРЕЛИОЗОВ..............................................................................................61
вирусу КЭ в сыворотках иммунизированных кроликов в РТГА был
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ
на высоком уровне - 1:640-1:2560. Четыре серии прошли контроль в ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФИЗИЧЕСКОЙ И УМСТВЕННОЙ
ГИСК им. Л.А. Тарасевича и допущены к клиническим испытаниям. РАБОТОСПОСОБНОСТИ ПРИ ЛАЙМ–БОРРЕЛИОЗЕ У ЛИЦ
Таким образом, была показана высокая специфическая активность и МОЛОДОГО ВОЗРАСТА. ...........................................................................65
безопасность вакцины. Было предложено коммерческое название
нового препарата – «ЭнцеВир» (Вакцина клещевого энцефалита

75
6
www.tick.ru
культуральная очищенная концентрированная инактивированная
2. Лобзин Ю.В., Антонов В.С., Прокопенко С.М. Бондарев Э.В.
сорбированная жидкая).
Результаты клинико-функционального обследования рекон-
При разработке инструкции по использованию нового препара-
валесцентов после клещевого боррелиоза (болезни Лайма)
та был учтен многолетний опыт применения вакцин российских и
// Интенсивная терапия инфекционных больных. / Тез.
зарубежных производителей. Более высокая степень очистки полу-
докл. науч. конференции 17 ноября 1993 года.-СПб.: БИ.;
ченного препарата позволяет вводить его внутримышечно (в дель-
1993.- С.74-75.
товидную мышцу). Такой метод введения увеличивает иммуноген-
3. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Козлов С.С. Лайм-боррелиоз
ность вакцины по сравнению с подкожным. Более высокая концен-
(иксодовые клещевые боррелиозы). СПб.: «Фолиант». 2000.
трация вирусного антигена дает возможность снизить объем вводи-
– 160с.
мого препарата до 0,5 мл. Мы выбрали двукратную схему вакцина-
ции (основную с интервалом 5-7 мес, экстренную – 1-2 мес). На
следующий год требуется однократная ревакцинация, и затем одно-
кратная ревакцинация каждые три года. Учитывая опыт применения
других инактивированных вакцин и данные научных исследований,
мы отказались от ограничения применения новой вакцины во время
эпидсезона клещевого энцефалита.
По результатам доклинических испытаний препарата в ГИСК
им. Л.А. Тарасевича было дано разрешение на проведение первого
этапа клинических испытаний - ограниченных испытаний на волон-
терах, целью проведения которых было определение реактогенности
и безвредности (переносимости) вакцины. В соответствии с про-
граммой в испытаниях участвовало 20 добровольцев обоего пола в
возрасте от 18 до 50 лет. Вакцину вводили однократно в дозе 0,5 мл
в соответствии с инструкцией по применению. Фиксировались ме-
стные и общие реакции, развивающиеся на введение вакцины.
Общие реакции на введение вакцины исследовались по данным
опроса, термометрии и по картине клинических анализов крови,
общих анализов мочи, ACT и АЛТ, взятых до введения вакцины и
через 24 и 72 ч после введения. Недомогание и головную боль через
6-8 ч после инъекции отмечали 10 % привитых, через 24-48 ч - 25 %,
через 72 ч жалоб на недомогание не было. Субфебрильная темпера-
тура через 6-8 ч отмечена у 25 % привитых, через 24 ч - у 15 %, че-
рез 48 ч - у 5 %, а через 72 ч температура у всех нормализовалась.
Изменения показателей в клинических анализах до введения вакци-
ны, через 24 ч и 72 ч после введения не выходят за пределы физио-
логических колебаний.
Местные реакции на введение вакцины оценивались путём оп-
роса и осмотра волонтеров. Боль в месте введения вакцины через 6-
8 ч отмечали 20 % привитых, через 24 ч - 30 %, через 48 ч - 15 %.
Через 72 ч после вакцинации жалобы на боль отсутствовали. Гипе-
ремия в месте инъекции в диаметре до 1 см через 24 ч отмечалась у
7
74
www.tick.ru
В результате проведенных исследований установлено, что при
10 % привитых, через 72 ч она уменьшилась до 0,5 см и сохранилась
ЛБ происходит изменение личностных (базовых) характеристик об-
в 5 % случаев. Отёк и инфильтрация в месте инъекции отмечались у
следуемых. Наиболее выраженные и длительные изменения преоб-
5 % привитых через 24-48 ч после инъекции и через 72 ч полностью
ладают у реконвалесцентов 3-й группы после среднетяжёлого тече-
регрессировали.
ния с преимущественным поражением ЦНС.
Таким образом, зафиксированные поствакцинальные реакции
можно расценивать как слабые, т.к. они наблюдались в виде транзи- ВЫВОДЫ:
торных состояний, не требовали врачебного вмешательства, не вы- 1. Различные жалобы и объективные признаки нарушенных
ходили за пределы, допустимые инструкцией. Препарат допущен к функций физической и умственной работоспособности у перенес-
проведению полевых клинических испытаний по программе, утвер- ших Лайм-боррелиоз могут быть выявлены на протяжении длитель-
жденной ГИСК им. Л.А. Тарасовича. ного периода (в сроки от 2-3 до 10 месяцев после перенесенной бо-
В настоящее время под руководством специалистов ГИСК им. лезни), что обусловливает необходимость диспансерного наблюде-
Л.А. Тарасевича проводятся полевые клинические испытания. Рабо- ния за всеми переболевшими с использованием специальных пси-
ты были начаты в конце апреля 2001г. Срок окончания испытаний – хофизиологических, психологических и инструментальных методов
декабрь 2001г. В испытаниях участвуют 400 добровольцев обоего исследований.
пола в возрасте от 18 до 50 лет.. Вакцинация проводится по двум 2. В качестве достаточно информативного экспертно-
схемам – основной и экстренной. В качестве препарата сравнения диагностического метода исследования переболевших Лайм-
используется вакцина клещевого энцефалита культуральная очи- боррелиозом с преимущественным физическим профилем деятель-
щенная концентрированная инактивированная сухая производства ности, может быть рекомендована велоэргометрическая проба с
института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чума- расчетом показателей PWC-170. Для оценки полноты восстановле-
кова, г. Москва. При успешном завершении испытаний вакцина бу- ния умственной работоспособности и психомоторной деятельности
дет разрешена к применению для людей с 18 лет. реконвалесцентов операторского профиля работы следует приме-
Таким образом, в результате совместной работы коллективов нять корректурную пробу с расчетом скорости переработки инфор-
ФГУП «НПО Вирион», ГИСК им. Л.А. Тарасевича была усовершен- мации и коэффициента точности, тест кратковременной зритель-
ствована технология вакцины КЭ, позволившая получать препарат, ной памяти с оценкой личностных характеристик с помощью шкал
соответствующий современным требованиям. Новая вакцина полу- тревожности, Спилбергера-Ханина и личностного опросника Ай-
чила коммерческое название «ЭнцеВир». Основные ее преимущест- зенка (модификация ЕPI).
ва перед выпускавшейся ранее: 3. Большинство реконвалесцентов нуждается в проведении це-
• высокая степень очистки от белков куриных эмбрионов, ленаправленных лечебно-восстановительных мероприятий диффе-
формальдегида, канамицина; ренцировано в зависимости от перенесенной клинической формы и
• высокая концентрация вирусного белка, позволяющая получать степени тяжести заболевания (перенесшие легкую форму в течение
выраженный иммунный ответ у вакцинируемых; одного месяца, при среднетяжелых формах, без поражения нервной
• уменьшенный объем дозы препарата (0,5 мл); системы - от 2 до 3 месяцев, с поражением нервной системы - от 4
• внутримышечный способ введения; до 6 месяцев).
• двукратная схема иммунизации;
• отсутствие ограничения на применение в эпидсезон КЭ. ЛИТЕРАТУРА
1. Лобзин Ю.В., Прокопенко С.М., Усков А.Н Комплексная
оценка функционального состояния и работоспособности
больных клещевым боррелиозом (болезнью Лайма)// Акту-
альные вопросы клинической диагностики /Воен. мед. акад.
им С.М. Кирова.- С.-Петербург, 1993.- С.153.

73
8
www.tick.ru
затели достоверно ниже по сравнению с группой здоровых лиц, где CМЕШАННЫЕ ИНФЕКЦИИ В КЛЕЩАХ-ПЕРЕНОСЧИКАХ
средние значения показателя настроения составили - 56,6±1,25 бал-
РОДА IXODES (ACARINA: IXODIDAE) ПРАВИЛО, А НЕ ИС-
лов.
КЛЮЧЕНИЕ
При исследовании психологических функций с помощью теста
"САН" выявлено более выраженное и длительное снижение показа-
А.Н. Алексеев1, Е.В. Дубинина1, А.В. Семенов2
телей самооценки состояния у реконвалесцентов ЛБ со среднетяжё-
лым течением с преимущественным поражением нервной системы
(3 группа): по шкалам самочувствие и настроение по 2-ой месяц ди- 1
Зоологический институт РАН, Санкт-Петербург; 2 Городской
намического наблюдения, по шкале активность - по 1-ый месяц
центр вирусологических исследований, Санкт-Петербург
включительно. В периоде ранней и поздней реконвалесценции не-
значительных снижений показателей самооценки состояния у ре-
конвалесцентов 1-ой группы выявить не удалось. Во 2-ой и 3-ей

П
группах, наоборот, с начала периода ранней реконвалесценции от- роблемы смешанных клещевых инфекций справедливо
мечена тенденция к повышению (в сравнении с контрольной груп- привлекают все большее внимание инфекционистов. В по-
пой) уровня реактивной тревоги (РТ) с пиком - через 1 месяц после следнее десятилетие число зарегистрированных случаев боррелиоза,
выписки из стационара, с постепенным снижением и выравнивани- передаваемых клещами Ixodes вместе с клещевым энцефалитом в
ем средних значений РТ соответственно к 4-ому и 6-ому месяцам России непрерывно возрастает, что не связано только с усовершен-
динамического наблюдения. Исследование личностных свойств по ствованием методик диагностики. Сравнительно недавно установ-
шкале Спилбергера - Ханина показало, что наиболее выраженное и ленное нами наличие возбудителей еще одного тяжелого заболева-
длительное повышение показателей реактивной тревоги, по сравне- ния людей – эрлихиоза в клещах Ixodes ricinus и Ixodes persulcatus
нию с группой здоровых лиц, наблюдалось во 2-ой и 3-ей группах с (Alekseev et al., 1998a, 2001a; Семенов и др., 2001) нашло подтвер-
момента поступления больных ЛБ по 2 -ой и 4-ый месяцы динами- ждение и в клинической практике (Ravyn et al., 1999). Носителями
ческого наблюдения, соответственно. Средние показатели личност- смешанных инфекций оказались также клещи (личинки и нимфы),
ной тревожности у реконвалесцентов 1-ой группы также не превы- собранные с перелетных птиц. Так, в группах клещей, совместно
шали уровня ЛТ в сравнении с контрольной группой, за исключени- питающихся в тесном соседстве на таких небольших птицах как
ем второго исследования проведенного на момент выписки. В даль- зяблики и дрозды, обнаружены все 3 патогенных для человека вида
нейшем, в периоде поздней реконвалесценции, у переболевших 3-ей боррелий (Borrelia afzelii, Borrelia garinii и Borrelia burgdorferi sensu
и 2-ой групп зарегистрированы стабильные, относительно умеренно stricto) и оба возбудителя эрлихиоза: как гранулоцитарного, так и
выраженные средние показатели ЛТ в сравнении с группой здоро- моноцитарного (Alekseev et al., 2001b). Зараженность клещей, пара-
вых лиц. В процессе восстановления умственной работоспособно- зитирующих на птицах, вирусом клещевого энцефалита (КЭ) была
сти показатели ЛТ достигли фонового уровня в данных группах, известна давно, а их роль в поддержании и возобновлении очагов
однако достоверно превышали уровень контрольной группы. В про- КЭ в очаговых районах также была установлена (Чунихин, 1966).
цессе исследований количество обследованных больных и реконва- Принципиальная возможность сосуществования нескольких возбу-
лесцентов не всегда было одинаковым. Во 2-ой группе достоверные дителей в клещах Ixodes была известна еще в 60-х годах (Пчелкина,
различия с группой здоровых лиц определялись только при сравне- Жмаева, 1967). Однако, до самого последнего времени, проблема
нии обследуемых с низким уровнем нейротизма (НР)- 23% и 47%, встречаемости одновременно в клещах множества возбудителей не
соответственно (р<0,05).По сравнению с контрольной группой в 3- привлекала к себе должного внимания. В большинстве случаев
ей, лица с низким уровнем НР составили всего лишь 9 % (р<0,001); множественное заражение констатировалось акарологами лишь как
преобладали лица с высоким уровнем НР - 46 % (р<0,01), различия интересный факт без должного внимания к клиническому аспекту
не выявлены только при сравнении доли больных со средним уров- этого явления.
нем НР (р<0,05).
9
72
www.tick.ru
лей у здоровых лиц на всех этапах проведенных исследований. Ана-
Данные экспериментов американских авторов (Levin, Fish,
лиз значений КТ и ЧО, косвенно указывающих на степень диффе-
2000) показали, что боррелии и эрлихии передаются присасываю-
ренцированного торможения в ЦНС показал, что не только во 2-ой и
щимися к животным зараженными Ixodes scapularis одновременно
3-ей, но и в 1-ой группе, как в остром периоде, так и в периоде ран-
и, по мнению экспериментаторов, независимо друг от друга. В то же
ней реконвалесценции, регистрируются нарушения функционально-
время известно, что среди больных боррелиозом в США до 10-11%
го состояния ЦНС. Наиболее низкие средние показатели КТ, так же
больных поражены также бабезиями [Babesia microti (Piroplasmida,
часто выявляются у перенесших ЛБ в среднетяжёлой форме, с пре-
Babesiidae)]. Авторы (Krause et al., 1996) отметили, что течение бор-
имущественным вовлечением в патологический процесс централь-
релиоза у таких больных более тяжелое и продолжительное. На
ной нервной системы.
важность правильной диагностики боррелиоза и КЭ, на возмож-
Анализ межгрупповых значений при изучении динамики пока-
ность усугубления одного из заболеваний под влиянием другого,
зателей переключаемости внимания показал, что в остром периоде
особенно при неправильном лечении, например, при применении
определяются достоверные различия между всеми группа-
эффективных против боррелий, но усугубляющих течение КЭ анти-
ми(р<0,001) во времени выполнения задания.
биотиков, нами было обращено особое внимание в специально
К моменту выписки из стационара, средние показатели КЗП
посвященной этой проблеме статье (Алексеев и др., 2000, 2001).
(кратковременной зрительной памяти) у реконвалесцентов после
С помощью методики темнопольной микроскопии и диагности-
лёгкого течения ЛБ (1 группа) достоверно не отличаются от показа-
ки КЭ на культуре ткани ещё в 1990 г. была установлена частая
телей группы здоровых лиц. Анализ результатов по шкале самочув-
встречаемость спирохет и вирусов в клещах I. persulcatus (Корен-
ствия свидетельствовал, что в остром периоде во всех трёх группах
берг и др., 1990). Авторы придерживаются мнения независимого
были зарегистрированы достоверно низкие показатели по сравне-
существования различных возбудителей в клещах, независимого,
нию с контрольной группой, где средние показатели самочувствия
как друг от друга, так и от вида переносчика (Коренберг, 1999;
составили - 59,3±1,16 балла. К моменту выписки, т.е. в начале пе-
Korenberg et al., 2001). Однако, авторами не учитывалась и не учи-
риода ранней реконвалесценции, показатель самочувствия в 1-ой
тывается видовая принадлежность боррелий, встречающихся совме-
группе достиг уровня контрольной группы-59,4 ( 1,19 баллов и раз-
стно с вирусом КЭ или другими возбудителями. Между тем оказа-
личия оказались не достоверны (р < 0,05 ). Наиболее низкие показа-
лось, что и вирус КЭ, и эрлихии – возбудители моноцитарного эр-
тели самочувствия (36,9±1,83 баллов) зарегистрированы в группе
лихиоза, чаще встречаются в таежных клещах в сочетании с B.
больных ЛБ со среднетяжёлым течением с преимущественным по-
garinii, чем и отличаются от I. ricinus (Alekseev et al., 2001a).
ражением ЦНС ( 3 группа), где показатели были ниже на 31,4 % и
При определении вируса КЭ с помощью иммунофлюоресцент-
на 6,3%, чем в 1-ой ( с лёгким течением ЛБ) и 2-ой ( со среднетяжё-
ного метода, а боррелий – методом полимеразной цепной реакции
лым течением ЛБ, без поражения нервной системы) группах, соот-
(ПЦР), было впервые установлено, что вирус КЭ может присутство-
ветственно.
вать в сочетании сразу с двумя видами боррелий: B. afzelii и B.
Анализ межгрупповых средних значений активности выявил
garinii (Alekseev et al., 1998b). Далее было выяснено, что до 11%
достоверные различия между 1-ой и 2-ой группами как при поступ-
клещей I. persulcatus заражено возбудителем моноцитарного эрли-
лении больных ЛБ на лечение (р<0,001), так и на момент выписки
хиоза Ehrlichia muris вместе с различными видами патогенных для
(р 0,01). Через 1 месяц после выписки произошло выравнивание
человека боррелий (Alekseev et al., 2001a). Ещё ранее нами было ус-
показателей активности и различия между 1-ой и 2-ой группами ут-
тановлено, что в таежных клещах в 3.7 раз чаще встречается сме-
ратили свою достоверность( р<0,05). Нивелирование показателей
шанное заражение B. afzelii с B. garinii по сравнению с I. ricinus
активности между 1-ой и 3-ей группами запаздывало на 1 месяц (в
(Alekseev et al., 1998b). Все эти факты, а также ничем не объясняе-
сравнении с различиями между 1-ой и 2-ой группами) и только че-
мое, многократно повторяющееся из года в год соотношение числа
рез 2 месяца после выписки различия были не достоверны (р<0,05).
случаев заболеваний КЭ и боррелиозом в Санкт-Петербурге и Ле-
Анализ результатов по шкале настроение показал, что при по-
нинградской области равное 1:4, подвело к мысли, что весьма важ-
ступлении больных ЛБ (в остром периоде) во всех 3-х группах пока-
ным для эпидемиологии клещевых инфекций фактором является
71
10
www.tick.ru
множественное заражение клещей–переносчиков одновременно не-
ке. Наиболее низкие показатели PWC 170 и медленный темп вос-
сколькими возбудителями. Широкое распространение в клещах ро-
становления физической работоспособности регистрировался у ре-
да Ixodes США и Европы Babesia microti позволило заподозрить на-
конвалесцентов перенесших заболевание в среднетяжёлой форме с
личие этого представителя паразитических простейших у таежных
преимущественным поражением ЦНС.
клещей в изучаемом нами очаге клещевых инфекций.
Исходные показатели показателей скорости переработки ин-
В течение 2000 г. в год пика солнечной активности и высокой
формации в зрительном анализаторе (СПИ) в 1 группе (1,28 ± 0,03
численности клещей возникла уникальная возможность исследовать
бит/с) в остром периоде (1-2 сутки госпитализации) достоверно не
около полутора тысяч I. persulcatus в давно известном очаге КЭ,
отличались от средних показателей СПИ, у здоровых людей, в кон-
боррелиоза и эрлихиоза в окрестностях Санкт-Петербурга (станции
трольной группе(1,33±0,02 бит/с) - р<0,05. В противоположность
Морская—Лисий Нос).
этому, в данный период исследований, во 2-ой (0,93± 0,03 бит/с) и в
Материал и методы
3-ей (0,69±0,03 бит/с) группах регистрировались достоверно низкие
Взрослые таежные клещи и, в незначительном числе, нимфы
показатели СПИ в сравнении с контрольной группой (р< 0,001).
были собраны на флаг в течение всего сезона активности I.
Межгрупповые различия в средних значениях СПИ между 1-ой и 2-
persulcatus – с середины апреля до середины июля. Ежедекадно
ой (р<0,001;р<0,05), 1-ой и 3-ей (р<0,001) группами сохранялись в
проводили круглосуточные сборы. Минимум собранных в течение
периоде реконвалесценции до 2 -го месяца с момента выписки из
одной декады клещей ни разу не был менее 100 особей. Всего было
стационара. В периоде ранней реконвалесценции (к моменту выпис-
собрано и исследовано различными методами 1410 клещей (690 са-
ки из стационара) достоверных различий в показателях СПИ в груп-
мок, 701 самец, 19 нимф). Клещи были исследованы методом ПЦР
пах реконвалесцентов, перенесших ЛБ в среднетяжёлой форме, не
на наличие вируса клещевого энцефалита (КЭ), возбудителей миг-
зарегистрировано (р<0,05).
рирующей эритемы B. afzelii (Ba), нейроборрелиоза B. garinii (Bg),
В остром периоде заболевания средние показатели скорость ра-
возбудителя собственно болезни Лайма B. burgdorferi sensu stricto
боты (СР) у обследуемых 1 группы составили 829,09±13,20 колец
(Bb ss), возбудителей гранулоцитарного (HGE) и моноцитарного
(к) и достоверно не отличались от средних показателей у здоровых
(HME) эрлихиозов, а также бабезиоза (Bab). Кроме того, всех кле-
людей в контрольной группе - 874,79± 19,61 к.(р<0,05).Во 2-ой и 3-
щей исследовали на всю группу Borrelia burgdorferi sensu lato, что в
ей группах напротив, отмечалось снижение показателей СР в срав-
скрытом виде предполагало возможность присутствия еще одной
нении с контрольной - на 28,9%(621,83±18,86 к.) и на
патогенной боррелии B. lusitaniae и B. valaisiana (до сих пор счи-
40,5%(520,37±16,70 к.), соответственно (р<0,001). В периоде ранней
тающейся непатогенной для человека).
и поздней реконвалесценции, не выявлено достоверных различий в
Клещей для исследования методом ПЦР отмывали 70о спиртом,
показателях СР между 1 группой и контрольной (р<0,05). Во 2-ой и
высушивали, замораживали в жидком азоте и растирали; для полу-
в 3-ей группах отмечалась тенденция к сглаживанию различий в по-
чения РНК/ДНК использовали гуанидин-тиоционат. Для исследова-
казателях СР с группой здоровых лиц. В 3-ей группе нивелирование
ния материала на наличие вируса КЭ был применен RT-PCR метод
в средних значениях КТ( коэффициент точности) в сравнении с
(метод с использованием обратной транскриптазы). Всего на вирус
группой здоровых лиц происходило более длительно, только через 2
КЭ исследован 1251 клещ. Для анализа материала на наличие бор-
месяца показатели КТ (0,72±0,03 у.е.) реально достигли уровня кон-
релий и эрлихий были использованы ДНК-праймеры, специфичные
трольной группы (р< 0,05). Анализ динамики средних показателей
как для B. burgdorferi s.l., так и для каждого из 5 видов возбудителей
СР и СПИ показывает, что наиболее длительно (от 1-го до 2-х меся-
(3 вида боррелий и 2 – эрлихий). Было исследовано 1257 особей.
цев) низкие значения (СР и СПИ) регистрировались у реконвалес-
На втором этапе исследований все клещи, положительные на
центов в 3-ей группе, после среднетяжёлого течения ЛБ с преиму-
наличие каких-либо возбудителей (425 особей), а также 321 особь, в
щественным поражением ЦНС, менее длительно (от 2-х недель до 1
которых не были обнаружены ни вирус, ни боррелии, ни эрлихии,
месяца) - у переболевших 2-ой группы, без признаков поражения
были исследованы на наличие бабезий, с использованием родовых
нервной системы. У реконвалесцентов 1-ой группы средние значе-
праймеров.
ния СР и СПИ практически достоверно не отличаются от показате-
11
70
www.tick.ru
ностей (плечевом и локтевом); в 30,4% - в суставах нижних конеч-
Результаты и обсуждение
ностей (коленном, голеностопном). Таким образом, как в периоде
Как видно из таблицы в 19 из 1251 исследованной особи обна-
реконвалесценции, так и в остром периоде доминировали артралгии
ружен вирус (1.53%), но только вирус КЭ, без других возбудителей,
в суставах верхних конечностей.
был обнаружен лишь в 4 случаях. В 15 остальных одновременно с
Парестезии регистрировались в сроки, начиная от 2-х недель с
вирусом были обнаружены как боррелии, так и другие возбудители.
момента выписки, максимально на 3-ий месяц и с последующим
снижением частоты к 8-му месяцу. В 1-ой группе единственный
Таблица 1. Встречаемость различных возбудителей в клещах Ixodes
случай парестезии отмечен через 5,5 месяцев после выписки из ста-
persulcatus в окрестностях Санкт-Петербурга (2000 г.)
ционара. Таким образом, в 58,3% случаев парестезии наблюдались в
первые 3 месяца с момента выписки из стационара, позже 8 месяца
Встречаемость(%)
жалоб в виде расстройств чувствительности не выявлено.
Число клещей
клещей с
Значительно реже по частоте встречаемости жалоб составляли
заражен-
обнару-
реконвалесценты с миалгиями - 4,6%. Сравнительный анализ пе-
Вид возбудителя ность микст- моно-
исследов жено с
инфек- инфек-
популя- риода реконвалесценции с острым периодом выявил аналогию в
ано возбудит
ции, % цией цией
распределении частоты локализации миалгий, так же как и в остром
елем
периоде в 66% случаев вовлеченными в патологический процесс
B. burgdorferi 1257 35 2.8 100.0 0.0 оказались мышцы шеи и мышцы плечевого пояса. С другой сторо-
s.s. ны, в остром периоде наблюдалась тесная связь между локализаци-
Babesia sp. 739 7 0.95 100.0 0.0 ей миалгий и областью распространения эритемы (соответствие в
Вирус КЭ 1251 19 1.5 78.9 21.1 79,2% случаев). Из 9-и реконвалесцентов (выявленных с миалгиями
Ehrlichia, HME 1255 61 4.9 74.4 24.6 в периоде динамического наблюдения) у 7 пациентов миалгии воз-
Ehrlichia, HGE 1255 12 1.0 66.7 33.3 никли впервые и только у 2-х человек в остром периоде отмечались
B. garinii 1257 172 13.7 63.8 36.2 кратковременные мышечные боли.
B. afzelii 1257 293 23.3 28.3 71.7 Нарушение слуха (в виде кратковременного снижения) зареги-
стрировано в 2-х случаях во 2-ой группы не ранее 1 недели после
Полученное соотношение (4:15) практически точно совпадает с
выписки.
упомянутым соотношением 1:4. В 15 из 19 случаев присутствие ви-
Анализ сроков манифестации жалоб и их частоты с момента
руса КЭ сочеталось с боррелиями. В 5 случаях обнаружено смешан-
выписки у всех реконвалесцентов показывает, что в процессе реаби-
ное заражение КЭ вместе с Ba, в 10 – наблюдали тройное зараже-
литации существенно изменяется соотношение числа случаев мани-
ние: из них в 4 – Ba+Bg, в 2 – Ba+HME (Ehrlichia muris), в 2 осталь-
фестации жалоб к их общему числу с течением времени. Позже 10
ных – Bb ss с Ba, либо Ba с Bg. В одном случае вирус КЭ сочетался
месяца не было зарегистрировано ни одного случая «новых» жалоб.
не только с Bg, но и с бабезиями (предположительно Babesia
Однако, случаи манифестации жалоб одинаково определялись в бо-
microti). Следовательно, в 79% случаев вирус КЭ был встречен вме-
лее позднем периоде реабилитации, как после перенесенных сред-
сте с другими возбудителями. Это означает, что клиника клещевого
нетяжёлых, так и лёгких форм болезни.
энцефалита может быть замаскирована и в большинстве случаев,
Наличие субъективных клинических проявлений в периоде ре-
видимо, действительно маскируется наличием клинических прояв-
конвалесценции после ЛБ нашло свое отражение в объективных ме-
лений, вызываемых другими инфекционными агентами. Так, мы
тодах исследования физической и умственной работоспособности у
уже обращали внимание на то, что появление эритемы после укуса
переболевших.
клеща отвлекало внимание врачей от проявлений КЭ, а раннее при-
Велоэргометрическая проба с подсчетом показателя PWC 170
менение доксициклина [иммуносупрессанта, «синергиста» КЭ (Ма-
позволила выявить у реконвалесцентов после ЛБ по сравнению со
ленко и др., 1996)] усугубляло клиническое течение клещевого эн-
здоровыми лицами, снижение толерантности к физической нагруз-
цефалита (Алексеев и др., 2001).
69
12
www.tick.ru
По данным Левина и Фиш (Levin, Fish, 2000) каждый из таких
реконвалесцентов зарегистрированы жалобы на нарушение концен-
клещевых агентов как боррелии и эрлихии передается и, следова-
трации внимания, что составило 17,9% от 39 реконвалесцентов с
тельно, воспринимается независимо друг от друга. Это неудиви-
астено-невротическим синдромом. В 1-ой группе жалобы на нару-
тельно, т.к. каждый из найденных нами возбудителей в момент про-
шение внимания отмечены у 1,1% реконвалесцентов, во 2-ой груп-
никновения занимает в организме реципиента свою «экологическую
пе - у 2,8% переболевших (р>0,05); в 3-ей группе такие жалобы
нишу»: вирус КЭ, поступающий с жидкой слюной клеща в крово-
предъявили 12,9% человек (достоверны различия, только с 1-ой
ток, – нейротропен; первый этап размножения боррелий – в толще
группой - р<0,05).
кожи; эрлихии – паразиты лейкоцитов; бабезии – внутриэритроци-
В отличие от распределения частоты жалоб на снижение памя-
тарные паразиты. Разумеется, в организме человека происходит
ти, частота жалоб на нарушение внимания за период с 3 по 8-ой ме-
сложное взаимодействие между возбудителями, даже попадающими
сяцы уменьшалась и составила - 42,9% против 55,6% (p>0,05). В 1-
в организм одновременно (Алексеев и др., 2001). Однако, некоторые
ой группе продолжительность жалоб на снижение памяти и нару-
из возбудителей, по нашим данным, вообще могут не быть встрече-
шение внимания составили - 8 недель, во 2-ой - 4±2 недели, в 3-ей -
ны в виде моноинфекций (рис.). Например, возбудитель болезни
5,4±1,1 недели. В среднем длительность расстройств памяти и вни-
Лайма (Bb ss), обнаруженный в 35 случаях (2.6% к числу исследо-
мания (за все группы) составила 5,6±1,1 недели.
ванных) ни разу не был встречен вне сочетаний с другими борре-
На втором месте по частоте жалоб, после астено-
лиями, либо вместе с ними, с вирусом КЭ и эрлихиями.
невротического синдрома, были жалобы пациентов на боли в суста-
вах - 21 (11%) человек. Полиартралгии регистрировались в 50%
25
cлучаев в несимметричных и крупных суставах верхней конечности
(локтевой и плечевой суставы), в 25% - в симметричных крупных Mixt Mono




Экстенсивность заражения, %
суставах нижних конечностей (коленных, голеностопных), в 25% - в 20
несимметричных крупных суставах верхней и нижней конечности.
При анализе частоты манифестаций и локализаций артралгий в
группах реконвалесцентов установлено, что 69,2% случаев боли 15
беспокоили в суставах верхних конечностей, в 26,9% - в суставах
нижних конечностей; в 3,9% - другой локализации. У 19% человек -
10
боли в суставах конечностей были на одноименной стороне с эри-
темой и / или присасыванием клеща к коже. Уже через 2 недели с
момента выписки в группах регистрировались боли в суставах у 4-х 5
реконвалесцентов с последующим пиком частоты регистрации на 4-
ом месяце (8 чел.) и снижением к 6-му месяцу (2 чел.). Позже 6 ме-
сяца нами не зарегистрировано ни одного случая «новых» артрал- 0




B.afzelii




B.garinii




Babesia sp.
Вирус КЭ
B.burgdorferi
H.M.E




H.G.E
гий. По сравнению с 2-ой и 3-ей группами в 1-ой группе реконва-




s.s.
лесценты начали предъявлять жалобы на боли в суставах в более
поздние сроки - на 3-ем и 6-ом месяцах после выписки. Рецидивы Возбудители
артралгий (в коленном суставе) отмечены лишь у 1-го человека из 3-
ей группы на 5 месяце обследования. Только у 7 человек (из 21 ре-
конвалесцента с жалобами на боли в суставах) в остром периоде бо-
лезни были зарегистрированы артралгии и в 100% случаев пред- Впервые обнаруженные нами в I. persulcatus бабезии [7 случаев
ставлены больными из 2-ой группы. У 14 человек боли возникли (0.9%) из 739] также ни разу не были встречены без боррелий, а в
впервые только в периоде реконвалесценции. В 56,5% случаев арт- одном случае еще и с боррелиями (B. garinii), и с вирусом КЭ. Важ-
ралгии в остром периоде локализовались в суставах верхних конеч- но подчеркнуть, что среди смешанных инфекций абсолютно преоб-
13
68
www.tick.ru
группы, наряду с выраженным или умеренно выраженным синдро-
ладали тройные инфекции. Так, в случае вируса КЭ – 10 из 15, в
мом общей интоксикации в 87,1% случаев выявлялись менингеаль-
случае бабезий – 4 из 7. Весьма вероятно, что лишь недавнее обна-
ные симптомы, в 19,4% -отмечено сочетание с поражением перифе-
ружение возбудителя собственно болезни Лайма (Bb ss) в России в
рической нервной системы (ПНС). В третьей группе превалировала
клещах I. ricinus (Alekseev et al., 1998a) и в I. persulcatus (Semenov et
безэритемная форма -71%.
al., 2000) объясняется их встречаемостью только вместе с другими
Результаты исследований.
возбудителями. Не являются исключением из общего правила и эр-
В течение 12 месяцев динамического наблюдения из 194 рекон-
лихии. Они обнаружены в 73 случаях из 1255 (5.8%). В 54 случаях
валесцентов ЛБ, в обследованных 3-х группах, выявлено с жалоба-
(74 %) оба возбудителя эрлихиоза встречены в виде смешанных ин-
ми различного характера – 65 (33,5%) пациентов. Всего за весь пе-
фекций, причем более редкий в I. persulcatus агент гранулоцитарно-
риод динамического наблюдения зарегистрировано 93 cлучая кли-
го эрлихиоза (HME) – еще чаще встречался в сочетании с другими
нической манифестации различного характера. Группы реконва-
возбудителями (рис.). Borrelia garinii, обнаруженная в 172 клещах, в
лесцентов с жалобами астено-невротического характера (с астено-
подавляющем числе случаев (68%) встречалась в виде смешанной
невротическим синдромом) составили -39 человек (20% от 194 об-
инфекции. Только лишь среди превалирующих в исследуемой по-
следованных реконвалесцентов) и 60 % от всех 65 человек выявлен-
пуляции таежных клещей в 2000 г. возбудителей атрофирующего
ных с жалобами в процессе исследования.
акродерматита, B. afzelii, обнаружено преобладание моноинфекций.
У реконвалесцентов, перенесших в остром периоде ЛБ с пре-
Смешанные инфекции B. afzelii с другими патогенами, тем не менее,
имущественным поражением ЦНС, астено-невротический синдром
составили около трети (28.3%).
представлен большим набором жалоб, в отличие от реконвалесцен-
Изложенные в настоящем сообщении факты призваны ориенти-
тов 1-ой и 2-ой групп, где количество жалоб редуцированно. В
ровать инфекционистов и эпидемиологов на комплексное исследо-
структуре астено-невротического синдрома жалобы на нарушение
вание каждого случая заболевания, связанного с присасыванием
умственной работоспособности (20%) являлись одними из домини-
клещей рода Ixodes. Следует считать недостаточной диагностику
рующих.
клещевых инфекций только на основании клинических проявлений,
В случае течения заболевания с преимущественным поражени-
особенно первичных. Первичные симптомы различных клещевых
ем ЦНС отмечалась большая вероятность максимальной частоты
инфекций могут перекрывать [и перекрывают (Алексеев и др.,
появления астено-невротического синдрома в первые недели с мо-
2001)] друг друга и маскировать наличие смешанной инфекции. В
мента выписки из стационара (или в первые 2-3 месяца с момента
каждом случае инфекционного заболевания, возникающего вслед за
присасывания клеща), при легких и среднетяжелых формах сроки
присасыванием клеща, следует предполагать возможность наличия
появления астено-невротического синдрома у реконвалесцентов на-
любой из вышеперечисленных инфекций, как бы мала ни была ве-
ходятся в значительном временном интервале (8 мес.). Выявлены
роятность их наличия. Только при этом условии возможно приме-
достоверные различия в показателях (р<0,001) при сравнении 2-ой и
нение правильного курса лечения с соблюдением правила “Jacere
3-ей групп с 1-ой.
non nocere” – «Лечи, но не повреди».
В периоде начальных проявлений заболевания, а так же в пе-
риоде разгара болезни ни один из больных ЛБ жалоб на нарушение
ЛИТЕРАТУРА
памяти не предъявлял. Отмечался некоторый акцент в частоте жа-
1. Алексеев А.Н., Волкова Л.И., Вашукова М.А., Дубинина
лоб на снижение памяти (55,6%), которые регистрировались не ра-
Е.В. 2000. Клинические и паразитологические аспекты
нее 3-го месяца после выписки из стационара. Длительность нару-
взаимодействия возбудителей клещевых инфекеций: борре-
шений памяти и внимания, на фоне проводимого лечения, сохраня-
лиоза и клещевого энцефалита// Проблемы клещевых и па-
лась около 8 недель. Позже 8,5 месяцев, с момента присасывания
разитарных заболеваний. Матер. Круглого стола в рамках
клеща, жалоб подобного характера не выявлено. В остром периоде
VI Российско-Итальянская науч. конф. «Инфекционные бо-
ЛБ жалобы на снижение концентрации внимания предъявили 2 че-
лезни: диагностика, лечение, профилактика» 14-16 декабря
ловека. В течение 12 месяцев диспансерного наблюдения у 3,6%
2000 г. Санкт-Петербург. С. 122-130.
67
14
www.tick.ru
2. Алексеев А.Н., Дубинина Е.В., Вашукова М.А., Волкова
фекционных болезней Военно-медицинской академии и инфекци-
Л.И. 2001. Боррелии как вероятные антагонисты вируса
онных отделений военных госпиталей (г.Уссурийск и г. Петродво-
клещевого энцефалита: паразитологический и клинический
рец). Диагноз ЛБ верифицировался на основании комплекса клини-
аспекты проблемы // Мед. паразитол. № 3. С. 3-11.
ко-эпидемиологических данных (пребывание в лесистой местности,
3. Маленко Г.В., Погодина В.В., Фролова М.П., Иванникова
присасывание иксодовых клещей, возникновение мигрирующей
Т.А. Стратегия антибиотиков для терапии бактериальных
эритемы и др.) и лабораторным подтверждением клинического ди-
инфекций, ассоциирующихся с хроническим клещевым эн-
агноза в реакции непрямой иммунофлюоресценции (НРИФ) с кор-
цефалитом// Вопросы вирусол. 1996. № 3. С. 138-141.
пускулярным антигеном Borrelia afzelii (Ip21). Серологически диаг-
4. Пчелкина А.А., Жмаева З.М. 1967. О смешанном природном
ноз был подтвержден у 78,9%.
очаге Ку-риккетсиоза и клещевого энцефалита в восточно-
Для проведения сравнительного изучения клинических манифе-
европейских южнотаежных лесах// Журн., микробиол., эпи-
стаций в периоде реконвалесценции, оценки динамики изменений
демиол. и иммунобиол. № 3. С. 118-123.
умственной и физической работоспособности при ЛБ из 287 боль-
5. Семенов А.В., Алексеев А.Н., Дубинина Е.В., Кауфманн У.,
ных обследованных в остром периоде 194 человека переболевших
Иенсен П.М. 2001. Выявление генотипической неоднород-
ЛБ в дальнейшем находились под наблюдением в течение 12 меся-
ности популяции Ixodes persulcatus Schulze (Acari: Ixodidae)
цев после выписки из стационара. До заболевания у данной группы
Северо-запада России и особенности распределения клеще-
лиц не отмечено каких-либо соматических расстройств, что позво-
вых патогенов – возбудителей болезни Лайма и эрлихиозов
лило расценивать их преморбидное состояние как полное здоровье.
в различных генотипах)// Мед. паразитол. № 3. C. 11-15.
Мужчины в этой группе составляли 67,5%, женщины -32,5%. Воз-
6. Коренберг Э.И. 1999. Взаимоотношения возбудителей
раст обследуемых был от 17 до 40 лет. Эритемная форма отмечена у
трансмиссивных болезней в микстинфицированных иксодо-
162 (83,5%) человек, безэритемная - у 32 (16,5%) пациентов. Не бы-
вых клещах (Ixodidae)// Паразитология. Т. 33, вып. 4. С. 273-
ло выявлено лиц с тяжелым течением, легкая степень тяжести отме-
289.
чалась у 91(46,9%) человека, среднетяжелая - у 103(53,1%). Для
7. Коренберг Э.И., Щербаков С.В., Баннова Г.Г., Левин М.Л.,
оценки результатов проводимого исследования все обследуемые
Караванов А.С. 1990. Зараженность клещей Ixodes
были разделены на 3 группы.
persulcatus возбудителями болезни Лайма и клещевого эн-
В первую группу были включены 91 человек, у которых заболе-
цефалита одновременно// Паразитология. Т. 24, вып. 2. С.
вание протекало в легкой форме и характеризовалось слабовыра-
102-105.
женным синдромом общей инфекционной интоксикации, нормаль-
8. Чунихин С.П. 1966. Роль птиц в очаге клещевого энцефали-
ной или субфебрильной температурой тела (в течение 2-4 суток),
та, обработанного акарицидом. Автореф. … докт. диссер.
отсутствием вовлечения в патологический процесс нервной, сердеч-
Москва. 26 с.
но-сосудистой, костно-мышечной и других систем организма. В
9. Alekseev A.N., Dubinina H.V., Antykova L.P., Dzhivanyan T.I.,
данной группе, в остром периоде, доля эритемной формы домини-
Rijpkema S.G.T., Verbeek-de Kruif N., Cinco M. 1998b. Tick-
ровала над безэритемной и составила 95,6%.
borne borrelioses pathogen identification in Ixodes ticks
Вторую группу составили 72 человека со среднетяжелым тече-
(Acarina, Ixodidae) collected in St. Petersburg and Kaliningrad
нием ЛБ, у которых в остром периоде был выражен синдром общей
Baltic Regions of Russia// J. Med. Entomol. Vol. 35, N 2. P.
интоксикации, температура тела повышалась до фебрильных цифр
(38,0-39,5о С), отмечались признаки поражения различных органов и 136-142.
10. Alekseev A.N., Dubinina H.V., Schouls L.M. 1998a. First de-
систем, за исключением поражения центральной нервной системы
termination of Ehrlichia infected ticks among the primary vec-
(ЦНС). Эритемная форма в данной группе также преобладала над
tors of the tick-borne encephalitis and borreliosis in the Russian
безэритемной и составила - 91,7% .
Baltic Region// Bull. Scand. Soc. Parasitol. Vol. 8, No 2. P 88-
Третью группу составили 31 человек со среднетяжелым течени-
91.
ем ЛБ и поражением ЦНС. В остром периоде, у пациентов этой
15
66
www.tick.ru
11. Alekseev A.N., Dubinina H.V., Semenov A.V., Bolshakov C.V. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПО-
2001b. The first record of ehrlichiosis agents in ticks collected
КАЗАТЕЛЕЙ ФИЗИЧЕСКОЙ И УМСТВЕННОЙ РАБОТО-
from migratory birds// J. Med. Entomol. Vol. 38, No 1. P. 471-
СПОСОБНОСТИ ПРИ ЛАЙМ–БОРРЕЛИОЗЕ У ЛИЦ МОЛО-
474.
ДОГО ВОЗРАСТА.
12. Alekseev A.N., Dubinina H.V., Van de Pol I., Schouls L.M.
2001a. Identification of Ehrlichia spp. and Borrelia burgdorferi
in Ixodes ticks in the Baltic regions of Russia// J. Clin. Прокопенко С.М., Усков А.Н.
Microbiol. Vol. 39, No. 6. P. 2237-2242.
Кафедра инфекционных болезней Российской ВМедА
13. Korenberg E.I., Kovalevskii Y.V., Levin M.L., Shchyogoleva
T.V. 2001. The prevalence of Borrelia burgdorferi sensu lato in
Ixodes persulcatus and I. ricinus ticks in the zone of their sym-
patry// Folia Parasitol. Vol. 48. P. 63-68. Клинические проявления Лайм-боррелиоза (ЛБ) в остром и по-
14. Krause P.J., Telford III, S.R., Spielman A., Sikand,V., Ryan R., дострых периодах заболевания достаточно четко очерчены к на-
Christianson D., Burke G., Brassard P., Pollack R., Peck J., Pers- стоящему времени, однако остается нерешенной проблема значи-
ing D.H. 1996. Concurrent Lyme disease and babesiosis: Evi- мости наличия некоторых симптомов болезни и появление новых у
dence for increased severity and duration of illness// JAMA. переболевших ЛБ и получивших специфическое (антибиотикотера-
Vol. 275. P. 1657-1660. пию) лечение. Частое выявление этих симптомов у переболевших
15. Levin M.L., Fish D. 2000. Acquisition of coinfection and simul- позволило даже говорить о наличии некоего «пост-лаймского» син-
taneous transmission of Borrelia burgdorferi and Ehrlichia дрома или же «остаточных явлений заболевания», иногда даже «ос-
phagocitophila by Ixodes scapularis ticks // Infection and Immu- ложнениях Лайм-боррелиоза». Во многих этих случаях речь не идет
nity. Vol. 68. No. 4. P. 2183-2186. о переходе заболевания в хроническое течение, так как объективных
16. Ravyn M.D., Korenberg E.I., Oeding J.A., Kovalevskii Y.V., клинических и лабораторных данных за это у пациентов нет. С дру-
Johnson R.C. 1999. Monocytic Ehrlichia in Ixodes persulcatus гой стороны возможность хронизации ЛБ даже после проведенной
ticks from Perm, Russia// Lancet. Vol. 353. P. 722-723. адекватной терапии не позволяет «игнорировать» эту клиническую
манифестацию в периоде ранней и поздней реконвалесценции как
преходящую и не требующую врачебного внимания. В практике
именно эти вопросы и возникают перед врачами во время диспан-
серного наблюдения за переболевшими ЛБ, когда важно знать для
принятия решений о необходимости коррекции нарушенных функ-
ций и объеме дополнительных лабораторно-инструментальных ме-
тодов обследования переболевших ЛБ не только характеристику
симптомов но и их причинность.
Целью данного исследования было выяснение вопроса - на-
сколько наличие субъективных жалоб у реконвалесцентов ЛБ имеет
объективную характеристику в показателях физической и умствен-
ной работоспособности.
Материалы и методы.
За период с 1991 по 2000 гг. было обследовано 287 больных с
Лайм-боррелиозом в остром периоде. Примечательно, что в группу
наблюдения вошли пациенты отделений городской инфекционной
больницы № 30 им. С.П. Боткина (г.Санкт-Петербург), клиники ин-
65
16
www.tick.ru
7. Britigan B.E., Serody J.S., Cohen M.S. The role of lactoferrin as КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ИНФЕКЦИЙ,
an anti-inflammatory molecule // Adv. In Exp. Med. a. Biol.-
ПЕРЕДАЮЩИХСЯ КЛЕЩАМИ В ЭНДЕМИЧНОМ РЕГИОНЕ
1994. - Vol. 357. - P. 143-156.
8. Ellison III R.T. The effects of lactoferrin on gram-negative bac-
Н.Н. Воробьева, Э.И. Коренберг, Е.В. Григорян
teria // Adv. In Exp. Med. a. Biol.- 1994. - Vol. 357. - P. 71-90.
9. Iuliano R., Piantino P., Tappero G.F. et al. Lactoferrin // Minerva Пермская государственная медицинская академия, НИИЭМ им.
Med. - 1991. - Vol. 82, N 12. - P. 799-805. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва
10. Paul-Eugene N., Dugas B., Kolb JP. et al. Immunomodulatory
and anti-oxidant effects of bovine lactoferrin in man //
C.R.Acad.Sci.III.- 1993.- Vol. 316, N 2. - P. 113-119.
Н а территории Приуралья широко распространены природ-
ные очаги клещевого энцефалита (КЭ) и иксодовых клеще-
вых боррелиозов (ИКБ) - трансмиссивных инфекций, переносчика-
ми которых являются иксодовые клещи (Ixodes persulcatus).
Для этих инфекций характерен высокий уровень заболеваемо-
сти, нередко тяжелое течение и неблагоприятные исходы в виде
развития хронических форм.
В 1999-2000 г.г. заболеваемость КЭ и ИКБ в г. Перми (32,6- 39,9
и 15,8- 25,6 на 100000 населения соответственно) в несколько раз
превысила среднероссийский уровень. Совершенствование методов
диагностики привело к значительному увеличению числа выявлен-
ных случаев ИКБ и позволило подтвердить экспертный прогноз в
отношении истинных показателей заболеваемости этими инфекция-
ми в данном эндемичном регионе [1]. Вместе с тем ежегодно реги-
стрируются не менее 200-300 пациентов с серологически неверифи-
цированными диагнозами острых лихорадочных заболеваний, воз-
никающими после присасывания клещей. Поэтому справедливо
предполагать наличие неизвестных до настоящего времени инфек-
ций с трансмиссивным механизмом передачи возбудителя.
В последние годы в США и Европейских странах описаны слу-
чаи выявления больных эрлихиозами - клещевыми природно-
очаговыми инфекциями. Различают моноцитарный и гранулоцитар-
ный эрлихиоз человека (МЭЧ и ГЭЧ), вызываемые внутриклеточ-
ными микроорганизмами рода Ehrlichia и Anaplasma, которые про-
текают в виде острых лихорадочных заболеваний. В 1999 г. струд-
никами НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН в Пермской области у
таежных клещей впервые были обнаружены моноцитарные эрлихии
- E. muris, а у 4 пациентов, заболевших после присасывания клещей,
серологически верифицирован моноцитарный эрлихиоз человека
[3]. Эти данные указывали на существование природных очагов но-
вого для России трансмиссивного заболевания.

17
64
www.tick.ru
крови антиборрелиозными антителами приводит к повышенному
В весенне-летние периоды 1999-2001 гг. в клиническую инфек-
"фоновому" синтезу ЛФ. Эти изменения со стороны иммунной сис-
ционную больницу г. Перми госпитализировано 1952 пациента с
темы можно рассматривать, как результат постоянной стимуляции
острыми лихорадочными заболеваниями, возникшими после приса-
боррелиями иммунокомпетентных клеток при хроническом латент-
сывания клещей. С целью улучшения диагностики этих инфекций
ном течении ИКБ.
было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование,
Следует отменить, что у пациентов с острым ИКБ, у которых
включавшее получение подробных анамнестических и объективных
наблюдалась относительно высокая и длительная лихорадка, а в
данных, проведение лабораторных общеклинических (анализ крови,
крови определялись повышенные показатели ЛФ (>2000 нг/мл), за-
мочи, ликвора, биохимический анализ крови с определением актив-
болевание часто переходило в хроническое латентное течение.
ности АлАТ, АсАТ, мочевины, креатинина) и инструментальных
Таким образом, у больных ИКБ происходит мобилизация за-
(ЭКГ) исследований. Для серологической верификации КЭ, ИКБ,
щитных систем организма (факторов неспецифической резистент-
МЭЧ и ГЭЧ использовали иммуноферментный анализ (ИФА), по-
ности), результатом чего является массивная дегрануляция нейтро-
зволяющий обнаружить противовирусные антитела класса Ig M;
филов, сопровождающаяся выбросом в кровь значительного коли-
непрямую реакцию иммунофлюоресценции (НРИФ) с корпускуляр-
чества лактоферрина, что обеспечивает адекватный антиинфекци-
ным антигеном штамма Ip- 21 B. afzelii, определяющую противо-
онный потенциал. Исследования по определению уровня лактофер-
боррелиозные антитела и НРИФ с корпускулярными антигенами из
рина крови у больных ИКБ в остром периоде заболевания может
E. chaffensis (возбудители МЭЧ) и этиологического агента ГЭЧ, вы-
служить вспомогательным критерием оценки степени тяжести, а
являющие специфические IgG. Сыворотки крови пациентов иссле-
также, возможно, и прогнозировать переход в болезни в хрониче-
довали в динамике заболеваний двух- и трехкратно с интервалом 10
ское течение.
– 14 дней.
На основании полученных результатов клинико- ЛИТЕРАТУРА.
серологического обследования диагноз КЭ установлен у 445 (22,8%) 1. Данилов А.В. Состояние функциональной активности ней-
больных, ИКБ -у 985 (50,5%). В сыворотках крови 86 пациентов вы- трофилов с оценкой противовоспалительного эффекта лак-
явлены высокие титры (1:80 -1:1200) специфических антител к воз- тоферрина при ревматоидном артрите: Дис… канд. мед. на-
будителю МЭЧ, позволившие диагностировать моноцитарный эр- ук. – Ярославль, 2000. – 152 с.
лихиоз. 2. Данилова Т.Г. Роль лактоферрина, протеазно-ингибиторной
Анализ клинического течения КЭ показал преобладание лихо- системы и компонентов комплемента в клинике и терапии
радочных (48,6%) и менингеальных (46,9%) форм. Очаговые формы воспалительных заболеваний суставов: Дис… д-ра мед. на-
(менингоэнцефалитическая и полиомиелитическая) встречались ук. – Ярославль, 1996. – 437 с.
редко. Основными клиническими проявлениями у всех обследован- 3. Немцова Е.Р. Иммунохимическое определение лактоферри-
ных были общеинфекционный синдром и общемозговые симптомы на человека: Дис... канд. биол. наук. - М., 1988. - 131 с.
различной степени выраженности. При менингеальных и очаговых 4. Adeyemi E.O., D'Anastasio C.A., Impallomeni M.G. et al.
формах доминировали нарушения со стороны нервной системы. Plasma lactoferrin as a marker of infection in elderly individuals
У большинства больных с ИКБ наблюдалось поражение кожи в // Aging (Milano). - 1992. - Vol. 4, N 2. - P. 135-137.
виде мигрирующей эритемы (78,9%). Реже отмечалась безэритемная 5. Ambruso D.R., Johnston R.B.Jr. Lactoferrin enhances hydroxyl
форма (21,1%). В клинической картине обеих форм, так же как и radical production by human neutrophils, neutrophil particulate
при КЭ общеинфекционный симптомокомплекс: лихорадка, уме- fractions, and an enzymatic generating system // J.Clin.Invest. -
ренно выраженная головная боль, слабость, недомогание. Развитие 1991. - Vol. 67, N 2. - P. 352-360.
подобных проявлений в начальном периоде обоих заболеваний при 6. Appelmelk B.J., Aneec Y.Q., Geerts M. et al. Lactoferrin is a
отсутствии патогномоничных симптомов (за исключением мигри- lipid A-binding protein // Infect. Immun. - 1994. - Vol. 62, N 6. -
рующей эритемы) значительно затрудняет их дифференциальную P. 2628-2632.
диагностику. Однако, проведение более детального клинического
63
18
www.tick.ru
обследования больных безэритемной формой ИКБ способствовало
Выявлено значительное повышение содержания ЛФ на 466,5% в
выявлению разнообразных признаков, указывающих на развитие
сыворотке крови у больных в остром периоде ИКБ по сравнению с
ранней органопатологии. Нам удалось выявить несколько клиниче-
группой контроля (2743,67+236,55 нг/мл и 484,35+23,76 нг/мл соот-
ских вариантов безэритемной формы ИКБ, которые соответствуют
ветственно; p<0,001). Показатели уровня ЛФ коррелировали с тем-
классификации О.Н. Сумливой [2]: у 18,9% пациентов наблюдался
пературой тела (p<0,05) и были статистически достоверно выше у
артралгический вариант, у 15,9% - неврологический, у 9,8% - сер-
больных с выраженным синдромом общей инфекционной интокси-
дечно-сосудистый, у 27,2% - гриппоподобный, у 15,9% - гепатит, у
кации (p<0,05). Обнаружены умеренные прямые связи между со-
1% - регионарный лимфоаденит, у 12,3% - смешанный вариант.
держанием ЛФ (r=+0,35; p<0,05) и длительностью заболевания. Вы-
На основании анализа клинических проявлений моноцитарного
явлены умеренные прямые корреляционные связи между содержа-
эрлихиоза было установлено развитие выраженного общеинфекци-
нием лактоферрина крови и уровнем иммуноглобулинов класса А
онного синдрома у всех обследованных в начальном периоде забо-
(r=+0,44; p<0,05), церулоплазмина (r=+0,48; p<0,05) и фагоцитарно-
левания. В связи с этим привлекает внимание ряд опорных симпто-
го числа (r=+0,42; p<0,05) сыворотки крови, что свидетельствует об
мов, позволяющих заподозрить МЭЧ и провести целенаправленное
активизации воспалительного процесса в остром периоде иксодово-
серологическое обследование. Так в 5,8% случаев у пациентов на-
го клещевого боррелиоза.
блюдался серозный менингит, в 53,0% - острый безжелтушный ге-
Изменения изучаемого показателя у мужчин и женщин в ост-
патит. Более чем у одной трети больных (37,2%) инфекция имела
ром периоде ИКБ характеризовались повышением ЛФ (на 51,5%) в
двухволновое течение, причем вторая волна, как и при КЭ, протека-
сыворотке крови мужчин, по сравнению с аналогичными показате-
ла тяжелее с более выраженной интоксикацией и развитием менин-
лями у женщин (p<0,05). Выявлено, что у лиц старшей возрастной
геального синдрома. Немаловажную роль в диагностике МЭЧ игра-
группы (60-75 лет) наблюдалось увеличение содержания ЛФ сыво-
ли достаточно частые (у одной трети пациентов) изменения в гемо-
ротки крови на 68% больше (p<0,05) чем в группе пациентов с воз-
грамме: тромбоцитопения, лейкопения, палочкоядерный сдвиг вле-
растом 16-30 лет.
во, повышение СОЭ.
После проведения этиотропной терапии, в периоде ранней ре-
Следует принять во внимание, что с выявлением новых транс-
конвалесценции, у всех больных уровень ЛФ статистически досто-
миссивных заболеваний увеличивается вероятность частоты диаг-
верно снижался (в среднем на 31,5% , p<0,01).
ностических ошибок. Для оптимизации диагностики, особенно на ее
При использовании методов кластерного анализа (K-means) бы-
ранних этапах, требуется углубленное клиническое обследование с
ли получены данные, позволяющие разделить всех пациентов с ост-
выделением ведущих синдромов, учетом определенной органной
рым боррелиозом на две группы. При этом делении определяющим
патологии и обязательная серологическая верификация всех воз-
(наиболее значимым показателем) был уровень ЛФ в крови боль-
можных инфекций, регистрируемых в эндемичном регионе.
ных. Средние его значения в первой группе составили
1652,00±114,12 нг/мл, а во второй - 4849,72±303,52 (p<0,001). ЛИТЕРАТУРА:
У больных второй группы, по сравнению с первой, заболевание 1. Коренберг Э.И. Проблемы болезни Лайма в России// Про-
протекало в более тяжелой форме с более длительным инкубацион- блемы клещевых боррелиозов. М., 1993, -С. 13-21.
ным периодом (p<0,05) и более выраженными симптомами общей 2. Сумливая О.Н. Казанский медицинский журнал. 5, 2000, с
инфекционной интоксикации (p<0,01). У них несколько чаще опре- 400-404.
делялись высокие показатели СОЭ, имело место повышенное со- 3. Ravyn M,. D., Korenberg E. I., Oedinng J. A. еt al. // Lancet.-
держание сегментоядерных нейтрофилов, IgA, IgG и церулоплазми- 1999.- Vol.353, N 9154. -P.722-723.
на (p>0,05).
При обследовании лиц с хроническим латентным течением
ИКБ, в их крови также выявлялось повышенное содержание ЛФ,
показатели которого более чем в 4 раза превышали контроль
(p<0,001). По-видимому, непрерывная опсонизация нейтрофилов
19
62
www.tick.ru
ПОКАЗАТЕЛИ
ПЕРСИСТИРОВАНИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
КАК ВАЖНЫЙ БИОЛОГИЧЕСКИЙ
ОРГАНИЗМА В ДИАГНОСТИКЕ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ
ПРИЗНАК ОППОРТУНИСТИЧЕСКИХ ПАТОГЕНОВ ПРОТО-
БОРРЕЛИОЗОВ
ЗОЙНОЙ ПРИРОДЫ

И.В. Федулова, Н.А. Благов, А.В. Данилов, Т.Г. Данилова, С.С. Козлов
Беэр Т.В.

Ярославская государственная медицинская академия (Ярославль),
Институт цитологии Российской Академии Наук, С.-Петербург
Военно-медицинская академия (Санкт-Петербург)


И звестно, что на фоне снижения иммунной защиты организ-

Л актоферрин (ЛФ) – фактор неспецифической резистентно-
ма происходит реактивация многих патогенных внутрикле-
сти организма, острофазовый белок крови, компонент вто-
точных микроорганизмов, от вирусов до простейших и даже гель-
ричных гранул нейтрофилов, обладающий выраженным антибакте-
минтов. Вызываемые ими инфекции в русскоязычной литературе
риальным эффектом и комплексом противовоспалительных свойств.
часто обозначаются как условно-патогенные. Однако в таком слово-
В крови больных острыми бактериальными и вирусными инфек-
сочетании уже содержится нечто неопределенное: дескать, хоть и
циями наряду с активацией нейтрофилов и ростом количества по-
патогенные, но только условно, т.е. как бы патогенные, а может
лиморфноядерных лейкоцитов происходит повышение содержания
статься и необязательно патогенные, что в корне неверно. Услов-
и ЛФ (1, 6). В настоящее время установлено, что этот белок облада-
ность в данном случае должна означать не какое-либо допущение, а
ет выраженным антимикробным эффектом в отношении различных
удобный случай или возможность (англ. opportunity ), предостав-
видов Staphylococcus, Bacillus, Escherichia, Salmonella, а также
ляемую возбудителем иммунодефицитным состоянием хозяина. Вот
Helicobacter pylori (4, 8). Механизм его антимикробного действия
почему термин оппортунистический (opportunistic) оказывается
многогранен и связан со снижением поступления железа в бактери-
более точным по смыслу. Оппортунистические инфекции (ОИ) -
альную клетку, стимулированием фагоцитарной активности ней-
наиболее частые осложнения у ВИЧ-инфицированных, в связи с чем
трофилов и моноцитов в отношении чужеродных микроорганизмов,
они даже квалифицируются как СПИД-маркерные. По сравнению с
эффектом непосредственного повреждения клеточной стенки грам-
возбудителями вирусных и бактериальных ОИ, паразитические про-
отрицательных бактерий и потенцированием активности антибио-
стейшие изучены в этом отношении значительно меньше. Паразитов
тиков в отношении грам-негативных микроорганизмов (2, 5, 9).
чаще рассматривают как объекты борьбы, а не серьезного фунда-
Кроме того, ЛФ участвует в регуляции синтеза воспалительных ме-
ментального изучения. С.А. Беэр (Природа, 1996, 12: 19-26) спра-
диаторов (цитокинов) (3, 7), а также способен лизировать ДНК мик-
ведливо отметил, что человек ввиду своей относительной эволюци-
роорганизмов (10). Связываясь с бактериями, лактоферрин приво-
онной молодости просто не успел образовать ни с одним из парази-
дит к активации системы комплемента, что имеет важное значение
тических организмов равновесной системы. И поэтому все парази-
в реализации антимикробной защиты организма. Изменения показа-
ты, каждый в разной степени, для него патогенны. Также справед-
телей лактоферрина при клещевых инфекциях и в частности при
ливо отмечено, что до тех пор, пока не будет побежден вирус имму-
иксодовых клещевых боррелиозах до настоящего времени не были
нодефицита человека, надежда на продление жизни пациентов со
изучены.
СПИДом будет зависеть в первую очередь от успехов медицины в
На территории эндемичного по иксодовым клещевым борре-
борьбе с ОИ (Mills, Mazur, Sci. Amer., Aug. 1990: 50-57). Это, в свою
лиозам (ИКБ) региона (Ярославская область) нами проведено ис-
очередь, ставит во главу угла важность всестороннего изучения
следование показателей неспецифической резистентности организ-
биологии возбудителей соответствующих ОИ.
ма (лактоферрина) у 120 больных в остром периоде заболевания и
Среди паразитических простейших к категории возбудителей
спустя 3 года после перенесенной инфекции.
ОИ, т.е. оппортунистических патогенов (ОП), относятся споровики
61
20
www.tick.ru
(кокцидии), микроспоридии, жгутиконосцы (лейшмании) и амебы
заболевания, вероятно, обусловлена «неполноценным» ответом кле-
(акантамебы). Данное сообщение касается результатов исследова-
ток макрофагального звена на боррелиозную инфекцию у данной
ния кокцидий как ОП. Среди более, чем 1000 описанных видов эй-
группы больных, что приводит к отсутствию локального кожного
мериидных кокцидий, к категории ОП принято относить 4 вида:
иммунного ответа.
Toxoplasma gondii, Isospora belli, Cyclospora cayetanensis,
ЛИТЕРАТУРА.
Cryptosporidium parvum. Подобно другим споровикам, эти возбуди-
1. Аксенов О.А. с соавт. Вирусологическая диагностика
тели характеризуются наличием у них сложных жизненных циклов
врожденных вирусныхх инфекций у детей. Рег № МЗРФ
со сменой бесполой и половой фаз развития. У Т.gondii жизненный
98/85. Государственный реестр новых медицинских
цикл факультативно гетероксенный и включает двух хозяев, проме-
технологий.- 2000.- с.198.
жуточного и окончательного. К числу промежуточных хозяев ток-
2. Кетлинский С.А., Калина Н.М. Цитокины мононуклеарных
соплазмы относятся около 400 видов млекопитающих (включая че-
фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета //
ловека), птиц и рептилий. В качестве окончательных хозяев этого
Иммунология.- 1995. –№3.- с.30-44.
паразита зарегистрированы представители только семейства Felidae.
3. Коренберг Э.И., Крючечников В.И. Иксодовые клещевые
В разных органах промежуточного хозяина осуществляется только
боррелиозы - новая группа заболеваний человека // Журн.
бесполое размножение. В подавляющем большинстве публикаций
микробиологии.- 1996.-№4.-с.104-108.
по обсуждаемой проблеме отнесение упомянутых патогенов к кате-
4. Лесняк О.М. Лайм-боррелиоз // Екатеринбург, ОАО
гории оппортунистических объясняется тем, что их продолжитель-
«Полиграфист», 1999.-223с.
ное и интенсивное развитие происходит у иммунокомпрометиро-
5. Лобзин Ю.В., Рахманова А.Г., Антонов В.С. с соавт. Эпиде-
ванных хозяев, тогда как в норме эти возбудители практически ни-
миология, этиология, клиника, диагностика, лечение и про-
как себя не проявляют. В каждом отдельном случае подобное за-
филактика иксодовых клещевых боррелиозов (рекоменда-
ключение подтверждается строгими клиническими наблюдениями.
ции для врачей).- СПб, 2000.- 78с.
Между тем для понимания сущности ОП в таком объяснении явно
6. Лобзин Ю.В, Усков А.Н., Козлов С.С. Лайм-боррелиоз (ик-
недостает очень важного звена - его собственной биологической
содовые клещевые боррелиозы)// Издательство Фолиант.-
характеристики, поскольку состояние иммунодефицита является
СПб.- 155с.
признаком не паразита, а хозяина.
7. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В., Аксенов О.А. с соавт. Со-
В самом деле, если из более, чем 1000 видов кокцидий к катего-
временная клинико- лабораторная диагностика клещевого
рии ОП сегодня относят всего четыре, то остальные виды должны
системного боррелиоза у детей (пособие для врачей) // Осо-
теоретически попадать в категорию неоппортунистических (не-ОП).
бенности клинического течения и терапии инфекционных
И если мы согласимся с реальностью, как ОП, так и не-ОП, то воз-
заболеваний у детей: Сборник метод. рекомендаций и посо-
никнет вопрос о том, чем одни отличаются от других. Такой вопрос
бий для врачей. - СПб., 1997.- с. 47-57
тем более уместен, что все эти патогены относятся к достаточно
8. Durey P.H. et al. Lyme borreliosis: Clinical pathologic correla-
консервативной группе эймериидных кокцидий, жизненные циклы
tions of Lyme disease by stage // Ann. N.Y. Acad. of Sci.-
которых построены по строгому образцу так называемой триады
1988.-Vol.539.- P.65-79.
Sporozoa: мерогония, гаметогенез, спорогония.
9. Shapiro E.G. et al. Lyme disease in children // The Am. J. of
Совершенно очевидно, что характеристика паразита (ОП) по
Med. – 1995. – Vol.98 (4A). – P.69-73.
признаку хозяина (иммунодефицит) не приближает нас к ответу на
10. Nodelman R.B., Wormser G. P. Lyme borreliosis. Lancet.-
второй вопрос. В качестве рабочей гипотезы для понимания оппор-
1998.-352.-P.557-65.
тунистической сущности патогена нами было высказано несколько
положений, которые впоследствии были обобщены в статье под на-
званием Клетка в клетке, или бомба замедленного действия (Бей-
ер, Природа, 2000, 7: 13-19).
21
60
www.tick.ru
Температура сохранялась в течение 5 дней (3 дня лихорадка до 39,3-
В основе этой гипотезы лежит необходимость отыскания той
38,7°С, а затем 2 дня – до 37,6°С), увеличение печени - в течение недели,
стадии (или фазы) жизненного цикла, на которой ОП, в отличие от
лимфаденит-10дней.
не-ОП, оказывается способным использовать преимущества, пре-
Лабораторная диагностика: 21.05.97г.-в крови в реакции н-РИФ АТ-0;
доставляемые ему иммунодефицитным состоянием хозяина. По на-
в КФ-тесте: АТ-0, СИК-0,16 ОЕ, ОИК-0. 04.06.97г. в н-РИФ АТ -1/40; в
шему мнению, это должна быть та стадия или фаза развития, на ко-
КФ-тесте: 0,24 ОЕ, СИК-0, ОИК-0,14 ОЕ. При последующих исследовани-
торой паразит имеет возможность (ту самую opportunity!) длительно ях АТ не выявлялись.
персистировать в организме хозяина без потери исходной вирулент- Получал лечение- лечение- пенициллин 200тыс на кг массы тела 4 раза
ности. И только на этой стадии или фазе в условиях снижения или в сутки в течение 14 дней, симптоматическая терапия, витамины.
отсутствия иммунного контроля ОП сможет получить удобный слу- Заключение: В приведенном наблюдении у мальчика диагно-
чай (опять ту же opportunity!), чтобы реактивировать свою потенци- стирована безэритемная форма ИКБ на основании клинических
альную способность к дальнейшему развитию в том же хозяине. симптомов: полиаденопатии, увеличение печени, выраженных об-
К числу персистирующих стадий у споровиков относятся тка- щеинфекционных симптомов, появившихся через 2-е суток после
невые цисты и ооцисты. Несмотря на внешнее сходство тканевых присасывания клеща. Короткий инкубационный период и системная
цист у таких близкородственных цистообразующих кокцидий, как реакция лимфоидной ткани свидетельствовала о быстрой диссеми-
Toxoplasma gondii и Sarcocystis, между ними существуют принципи- нации боррелий. Инфекция была подтверждена серологически при
альные различия. Начало цисте дает один предцистный зоит (меро- поступлении (3д.б.) на основании выявления СИК, а при повторном
зоит), обладающий бесполыми потенциями. В случае Т. gondii бес- исследовании крови (16 д.б.) отмечалось повышение специфиче-
полое размножение такого зоита приводит к образованию множест- ских АТ, которые не определялись при последующих наблюдениях.
ва также бесполых цистных стадий (цистозоитов, или брадизоитов, Таким образом, проведенные исследования позволили выявить
согласно современной терминологии), представляющих собой клет- неоднозначность развития иксодового клещевого боррелиоза у де-
ки одного морфофункционального типа. Цисты токсоплазмы лока- тей, зависящую от наличия мигрирующей эритемы (при эритемной
лизуются преимущественно в головном мозге хозяина, хотя нередко форме) или её отсутствия (при безэритемной форме), обусловлен-
встречаются также в сердечной и скелетных мышцах. По мере ста- ную развитием первичного местного очага инфекции или генерали-
рения цисты деление брадизоитов внутри нее замедляется вплоть до зацией процесса, что определяет частоту развития полиорганного
полной остановки, после чего они переходят в латентное (спящее) поражения и хронического течения. Вероятно, отсутствие местного
состояние, хотя сама циста при этом не прекращает своей жизнедея- кожного ответа в виде эритемы приводило к более быстрому, пре-
тельности. Между такой цистой и заключающей ее клеткой про- имущественно гематогенному распространению спирохет по орга-
должается постоянный контакт. В условиях иммунодефицита при низму и клинические проявления носили более распространенный
разрыве цистной стенки брадизоиты высвобождаются в цитоплазму характер с развитием полиаденита и увеличения печени. Тогда как
зараженной клетки и даже за ее пределы. Вслед за этим происходит при эритемной форме возбудитель длительно находился в зоне эри-
их реактивация, сопровождаемая явлением конверсии, когда прежде темы, медленно распространяясь по организму в основном по лим-
цистные стадии приобретают свойства предцистных (эндозои- фатическим путям или периневрально. О факте многолетней перси-
тов/тахизоитов). Последние тут же приступают к активной, бескон- стенции спирохет в зоне эритемы свидетельствуют многие авторы
трольной пролиферации. На примере T. gondii можно видеть, как на [8,10]. Наличие естественных барьеров в виде кожных покровов и
стадии тканевой цисты ОП использует преимущества иммунодефи- периферических органов иммунной системы, очевидно, мобилизует
цитного состояния хозяина для своего развития. местные клеточные и системные иммунные реакции в виде антите-
Для сравнения, в качестве не-ОП, были взяты цистообразующие лообразования и образования специфических иммунных комплек-
кокцидии рода Sarcocystis, тканевые цисты которых формируются сов. При безэритемной форме течение инфекции характеризуется
исключительно в мышечной ткани хозяина. В ходе сравнительного снижением антителогенеза, образованием нестабильных иммунных
изучения ультраструктуры и метаболизма цистных стадий T.gondii и комплексов, затрудняющих элиминацию возбудителя. Выявленная
Sarcocystis spp. удалось выявить принципиальные различия в карти- блокада продукции ИФ-? in vivo и in vitro при безэритемной форме
59
22
www.tick.ru
не персистирования каждого из этих паразитов на фазе тканевой
трофилёз-60% с палочкоядерным сдвигом –17%, ускоренное СОЭ-20 мм в
час. Биохим. анализ крови от 14.06.- АЛТ- 0,15 ммоль/л, билирубин 18,5 цисты (Beyer, Radchenko; Radchenko, Beyer, Protozool. Abstr. 1995,
ммоль/л, СРБ+, диспротеинемия (? 2 ^,?v). ЭКГ-15.06 и 26.06 –неполная 19: 645-649; 651-657). Оказалось, что в отличие от T. gondii ткане-
блокада правой ножки пучка Гиса. ЭЭГ, ЭХО от 15.06.- в пределах воз- вые цисты (саркоцисты) Sarcocystis spp. представлены не одним, а
растной нормы. тремя разными морфофункциональными типами клеток: метроци-
Температура сохранялась у ребёнка в течение 3-х дней. Эритема ис-
тами, промежуточными клетками и гамонтами. Клетки первых двух
чезла на 4-е сутки, после везикул образовались корочки, сохранявшиеся
типов обладают бесполыми потенциями, однако метроциты в силу
8суток. Региональный лимфаденит отмечался 2 недели.
своей организации не могут проникнуть в клетку хозяина, а проме-
Лабораторная диагностика: 14.06.97-в крови в реакции н-РИФ АТ -
жуточные клетки не способны к обратному развитию (конверсии).
1/40; в КФ-тесте: АТ-0,27 ОЕ, ОИК-0,12 ОЕ, СИК-0. 28.06.97г. в н-РИФ
Клетки третьего типа, гамонты, относятся к категории дифференци-
АТ -1/10, в КФ-тесте: АТ-0, CИК-0,32 ОЕ, ОИК-0. При последующих ис-
рованных предполовых клеток, утративших способность к бесполо-
следованиях АТ не выявлялись
Получал лечение - зиннат по 250мг 2 раза в день в течение 14 дней, му размножению. На этом примере видно, что принципиальное раз-
витамины, симптоматические средства. личие между ОП (T. gondii) и не-ОП (Sarcocystis spp.) состоит в по-
Заключение. В приведенном наблюдении у ребёнка диагно- тенциальной способности или неспособности их персистирующих
стирована эритемная форма ИКБ на основании клинического мар- цистных стадий к пролиферации (бесполому размножению). С уче-
кёра - МЭ. Заболевание протекало как локальная кожная инфекция с том этих соображений можно сформулировать основные положения
выраженным регионарным лимфаденитом и общеинфекционной нашей рабочей гипотезы.
симптоматикой при отсутствии поражения внутренних органов. Ла- В жизненном цикле ОП должны присутствовать персистирую-
бораторная диагностика была основана на выявлении специфиче- щие (покоящиеся) стадии, обладающие бесполыми (не половыми!)
ских АТ и СИК. При поступлении уровень АТ умеренно повышал- потенциями. Такие стадии должны быть заключены внутри защит-
ся, а в периоде реконвалесценции определялись СИК при отсутст- ных образований, позволяющих паразиту выживать в организме хо-
вии ОИК, что свидетельствовало о благоприятном течении инфек- зяина с нормальной иммунной системой в течение длительного
ции. времени. Персистирование обычно совершается в иммунологически
Пример 2. привилегированных органах и тканях (головной мозг, мышцы), куда
Больной Юра К.,6 лет. Поступил-20.05.97. Выбыл- 02.06.97. почти не проникают антитела. В условиях иммунодефицита, когда
Диагноз: ИКБ, безэритемная форма, средне-тяжёлое течение. количество Т-4-лимфоцитов снижается до 200 в одном микролитре
Мальчик находился 17-18.05.97г. с родителями на даче в п. Бабино
крови, только покоящиеся стадии с бесполыми потенциями окажут-
Тосненского района. 19.05 родители обнаружили и удалили клеща, присо-
ся способными к реактивации и последующему бесконтрольному
савшегося в теменную область головы ребёнка. С 19.05. наблюдалось по-
размножению in situ.
вышение температуры до 38,2°С, появилась вялость, снижение аппети-
Важным моментом этой гипотезы служит понимание того, что
та. 20.05. температура 39,3°С. При поступлении в стационар (2-й д.б.)
заражение хозяина ОП, с одной стороны, и приобретение им имму-
отмечались гипертермия до 39,0°С, умеренная головная боль, вялость. В
нодефицита, с другой, суть два разных события, разделенных между
месте присасывания клеща корочка, гиперемированная папула 0,5 см в
собой во времени и пространстве. В качестве примера можно взять
диаметре, эритемы нет, периферические регионарные лимфоузлы - зад-
условного пациента с врожденным или приобретенным токсоплаз-
нешейные размером до 1,5 см, затылочные-0,7 см, множественные под-
мышечные и паховые лимфоузлы до 1,0-1,5см., плотные и болезненные при мозом, у которого иммунодефицитное состояние наступило много
пальпации; увеличение печени до 1,5 см. В анализе крови от 21.05. – позже. Есть данные, что цисты T. gondii cохраняются в головном
лейкоцитоз -9,1?109/л, ускоренное СОЭ- 20 мм в час. Биохим. анализ крови мозгу человека пожизненно (лит. см. Frenkel, In: The Coccidia, 1973,
21.05.- СРБ++, АЛТ-0,15 ммоль/л, билирубин- 23,4 ммоль/л. ЭКГ от 22.05.- pp. 343-410).. Но именно в условиях иммунодефицита происходит
неполная блокада правой ножки пучка Гиса. ЭЭГ от 22.05.- лабильность реактивация ранее спавших (латентных) цистных стадий, благода-
регулирующих систем лимбико-ретикулярного комплекса. ЭХО от 22.05.-
ря их способности к бесполому размножению.
лёгкие признаки внутричерепной гипертензии (пульсация –35%).

23
58
www.tick.ru
лиозного антигена (табл.3). На классические интерфероногены как
Реактивация паразита и его выход из латентного состояния при
при эритемной, так и при безэритемной формах заболевания отме-
наступлении иммунодефицита хозяина может произойти в любое
чалась достаточно высокая продукция обоих типов ИФ. Тогда как
время после исходного заражения. При этом у пациентов со СПИ-
при воздействии боррелиозного АГ в случаях эритемной формы на-
Дом, инфицированных T. gondii, нередко развивается обширный
энцефалит, и возникающие мозговые нарушения часто оказываются блюдалось в остром периоде повышение ИФ-?, а при реконвалес-
необратимыми. Поражения головного мозга обусловлены массовым ценции ИФ-?. При безэритемной форме происходила блокада выра-
выходом брадизоитов, их реактивацией и конверсией в сторону об- ботки ИФ-? в остром периоде, а динамика продукции ИФ-? не от-
разования предцистных стадий - тахизотов. Последние после не- личалась от эритемной формы, что, вероятно, свидетельствовало о
скольких раундов бурной пролиферации дают начало новым ткане- нарушении факторов иммунной защиты при развитии безэритемной
вым цистам в головном мозге. Другим тяжелым последствием реак- формы инфекции.
тивации тканевых цист является поражение ретины глаза. Реже Таблица 3. Динамика интерфероновой реакция лейкоцитов in vitro
встречается токсоплазмозное поражение миокарда, возможно, из-за у больных эритемной и безэритемной формой ИКБ при воздействии
практически малой изученности миокарда на токсоплзамоз. различных индукторов.
Из четырех видов эймериидных кокцидий, признаваемых в ка-
Стаф.
честве ОП, - T. gondii, I. belli, C. cayetanensis и C. parvum - три по- энтеротоксин Антиген боррелий
ВБН?
Индукторы
следних являются возбудителями кишечных инфекций человека и А??
тип интерферона
животных. Мы использовали основные положения нашей рабочей ИФ-? ИФ-? ИФ-? ИФ-?
гипотезы для анализа жизненных циклов этих патогенов с целью
эритемная форма
выявления в них потенциальных персистирующих стадий или фаз.
острый 30,6± 4,2 24,8± 2,6 41,6± 4,7 4,0± 0,5
И сразу столкнулись с целым рядом трудностей! Разумеется, не реконвалесц. 31,8± 4,0 25,2± 2,2 8,8± 0,5 31,0± 3,1
могло быть и речи о персистировании паразита на стадиях, локали-




Период
безэритемная форма
зованных внутри энтероцитов, выстилающих ворсинки кишечника 37,4 ± 4,8
острый 28,2± 3,0 10,5± 4,0± 0,3
из-за их быстрой и постоянной сменяемости. Наша задача осложня- 1,2
лась также и недостаточной изученностью жизненных циклов I. belli реконвалесц. 40,3± 4,2 30,0± 3,3 7,6± 1,0 27,4± 5,1
и C. cayetanensis, приуроченных в основном к южным районам мира Примечание:
?- вирус болезни Ньюкастла,
- Центральной и Южной Америке, Африке, Юго-восточной Азии.
??- стафилококковый энтеротоксин А
До недавнего времени об изоспорозе человека было известно
очень мало. Интерес к этой инфекции возник после вспышки СПИ- Особенности клинических проявлений и течения двух форм
Да в южных странах. В соответствии с инструкцией Американского ИКБ можно проиллюстрировать следующими примерами.
Центра по контролю и профилактики болезней (CDC), длительность Пример 1.
диареи при заражении I. belli дольше 1 мес. позволяет признать у Больной Антон Г., 7 лет. Поступил-12.06.97. Выбыл- 27.06.97г.
данного пациента наличие СПИДа. Между тем длительность изо- Диагноз: ИКБ, эритемная форма, средне-тяжёлое течение.
спорозной диареи может в ряде случаев превышать несколько меся- Ребёнок выезжал с родителями в выходные дни на дачу в п.Вырица
цев, и по этому признаку данная ОИ приближается к криптоспори- Гатчинского района 01-02.06.97. Клеща родители обнаружили в затылоч-
ной области головы ребенка 04.06 (на 3-и сутки) и удалили в этот же
диозу.
день. Заболевание началось 11.06. с появления эритемы в месте присасы-
Исторически считалось, что у человека паразитирует три вида
вания клеща и с подъёма температуры до 37,6°С. При поступлении в ста-
рода Isospora: I. belli, I. hominis и I. natalensis. Впоследствии I.
ционар 12.06. (2-й д. б.) в затылочной области головы больного обнару-
hominis была квалифицирована как один из видов рода Sarcocystis
жена эритема диаметром 10,0 см с розовыми неровными краями и везику-
(S. miescheriana, или S. suihominis), тогда как само существование I.
лами 0,1-0,3 см в центре, увеличение регионарных затылочных задне- и
natalensis теперь ставится под сомнение. Таким образом, I. belli ока- переднешейных лимфоузлов до 1,0- 1,5 см . Со стороны других органов па-
зывается единственным человеческим видом рода Isospora. Зараже- тологии не выявлено. В анализе крови 14.06.- лейкоцитоз-8,1?109/л, ней-
57
24
www.tick.ru
ние происходит через спорулированные ооцисты из внешней среды
лесценции с 8,3% до 40,4% свидетельствует о хорошей защитной
(загрязненная пища и вода, грязные руки). Дальнейшее развитие
реакции организма. При безэритемной форме отмечается депрессия
паразита осуществляется, как и у других кишечных кокцидий: бес-
системы антителообразования в остром периоде и реконвалесцен-
полое размножение (мерогония) сменяется гаметогенезом с образо-
ции в виде снижения частоты выявления АТ с 25% до 14,2% и тен-
ванием гамет, копуляция которых приводит к образованию зиготы;
денция к снижению СИК и повышению ОИК. По-видимому, в осно-
зигота покрывается плотной оболочкой (ооцистой) и выделяется во
ве полученных данных лежат свойства ОИК, не содержащих ком-
внешнюю среду, где совершается процесс споруляции, после чего
племента, и потому легко диссоциирующих с высвобождением бор-
ооцисты становятся инвазионными для нового хозяина.
релий, которые могут диссеминировать и приводить к органным
Считается, что жизненный цикл I. belli является гомоксенным,
поражениям с обострением процесса. В противоположность этому
т.е. однохояинным, и что заражение одного хозяина от другого про-
образование комплементарных СИК ведет к более быстрому их вы-
исходит через инвазионные ооцисты per os. В этом случае при от-
ведению из организма за счет сорбции макрофагами и тканевыми
сутствии повторного заражения хозяин обычно постепенно освобо-
фагоцитами и выздоровлению пациента. Особенности элиминации
ждается от патогена. Однако такая картина жизненного цикла при-
возбудителя в иммунных комплексах с сорбцией и без сорбции
ходит в очевидное противоречие с наблюдениями случаев длитель-
комплемента известен в литературе при других инфекциях [2].
ной диареи у пациентов с нарушенной иммунной системой, зара-
Изучение процессов интерфероногенеза при исследовании сы-

стр. 1
(всего 2)

СОДЕРЖАНИЕ

>>