СОДЕРЖАНИЕ

МПК7А61К31\47, 35\12, 35\78; А61Р1\16, 33\10

Способ лечения описторхоза
Изобретение относится к медицине, конкретнее - к инфекционным болезням, гельминтологии.
Общепринятая позиция в терапии описторхоза заключается в стремлении освободить организм больного от паразита в короткий срок путем применения значительных доз гельминтоцидных средств. Совершенствование терапии в течение многих лет ограничивалось поисками новых, более эффективных гельминтоцидных препаратов, модификациями схем их применения.
Так, известен способ лечения хронического описторхоза хлоксилом, применявшийся в 60 - 80-х годах XX века. Хлоксил назначался различными схемами в течение 3, 5 или 10 дней в курсовой дозе 0,3 г на кг массы тела, максимально допустимая курсовая доза составляла 25г. Препарат принимался 3 раза в день через 30 минут после еды в молоке.
В ходе такой терапии и по ее окончании часто наблюдалось ухудшение состояния пациентов (появление тошноты, болей в эпигастрии, поносов, слабости, головокружения, сыпи и др.), обусловленное, с одной стороны, выраженной токсичностью препарата (в частности, подавлением активности микросомальных систем печени) и, с другой, - усилением эндогенной интоксикации и аллергии в результате гибели паразитов в организме. В опытах на животных установлены нефро - и нейротоксический эффекты хлоксила и его неблагоприятное влияние на кроветворную систему (8).
Хлоксил поражает половозрелые особи описторхисов и не действует на их личинки. Недостаточная эффективность терапии хлоксилом, подтверждаемая возобновлением выделения яиц паразитов с калом и желчью, определяла необходимость повторных курсов, которые также не приводили к должному клиническому эффекту (7). У больных, пролеченных несколько раз хлоксилом, особенно в условиях повторных заражений, регистрировалась наиболее серьезная сочетанная патология печени и других органов (1). Результатом стало общее мнение о недопустимости более 2-3-х курсов хлоксила. С 80-х годов для массового лечения описторхоза хлоксил в связи с его токсическими свойствами не применяется.
С тех пор и до настоящего времени основным препаратом в лечении описторхоза является празиквантель (бильтрицид). Рекомендуемые курсовые дозы варьируют от 25 до 75 мг/кг массы тела больного, максимально - не более 4800 мг. Наиболее распространенная схема терапии заключается в применении празиквантеля в течение одного дня (или ночи) в три приема с интервалами в 6 часов в общей дозе 60 мг/кг массы тела больного (2), что для больных весом 50-80 кг составляет 3 - 4,8 г соответственно. За одну-две недели до назначения празиквантеля и в течение 2-3 недель после его приема проводится патогенетическая терапия (диета № 5; желчегонные средства; физиотерапевтические процедуры, стимулирующие желчеотделение) (прототип).
При приеме празиквантеля по способу-прототипу у значительной части больных возможно возникновение головокружения, чувства опьянения, головной боли, сонливости, диспептических явлений (тошнота, рвота, боли в животе, диарея, желудочно-кишечные кровотечения и др.), повышенной потливости, аллергических реакций (кожные высыпания, зуд). Как и в случае применения хлоксила, указанные расстройства связаны как с токсическим действием самого препарата на организм, так и с нарастанием интоксикации и аллергии в результате гибели описторхисов. Имеются предостережения об опасности применения празиквантеля у больных с заболеваниями печени (6).
Празиквантель поражает и половозрелые особи паразита, и его личинки. Тем не менее, полного освобождения от описторхисов в значительной части случаев не происходит. Известно повторение курсов лечения празиквантелем до трех раз в стандартной курсовой дозе с отсутствием клинической и гельминтологической эффективности (3). Экспериментально на животных доказано, что при неполном гельминтологическом эффекте терапии празиквантелем наблюдается прогрессирование патологического процесса в печени (20).
Известны данные, что после лечения хлоксилом или празиквантелем клинически значительное улучшение состояния здоровья больных в сроки от 9 до 12 месяцев после окончания курса лечения наблюдалось только у 18,3%, улучшение - у 65,09%, без изменений - у 15,36%, на основании чего была предложена схема комбинированной химиотерапии. Хлоксил назначали по 5-дневной схеме из расчета 60 мг/кг массы тела в сутки, но не более 25 г на курс лечения. На 6-й день утром проводили слепой дренаж по Демьяновичу и кишечное орошение, после чего в 22 часа - 2 - 6 часов назначали празиквантель в дозе 60 мг/кг массы тела. До и после этиотропной терапии проводили лечение, включающее желчегонные средства, физиотерапевтические процедуры, диету №5 и, часто, антибиотики (3). Очевидно, что такая комбинированная схема лечения обусловит еще более выраженное токсическое поражение организма и сенсибилизацию, хотя формально отмеченная частота побочных явлений не была выше той, которая наблюдалась при лечении одним препаратом. Гельминтологическая эффективность такого лечения оценивалась по отсутствию яиц паразитов в кале и желчи. Сразу после лечения, по данным авторов, она составила, 97,4%. При этом отмечалось сохранение патологии различных органов (3).

Сущность изобретения

Научную основу предлагаемой терапии составляют известные представления об описторхозе как о персистирующей инфекции (инвазии), где эволюционно сложились прочные биологические механизмы длительного сосуществования хозяина и паразита на условиях взаимоадаптации. В природном очаге инвазии, каковым является Западная Сибирь, при сложившихся традициях широкого употребления речной рыбы семейства карповых заражение большинства коренных жителей происходит в детстве, и к моменту установления диагноза описторхоза давность инвазии исчисляется годами или, чаще, десятилетиями. Формирующаяся болезнь является результатом практически неизбежных повторных заражений и характеризуется поражением различных органов и систем, что остается длительное время клинически скрытым. В условиях длительной инвазии, как при однократном, так и повторных заражениях, в пораженном организме одномоментно сосуществуют различные генерации паразита, существенно отличающиеся по многим свойствам - возрасту, размерам, степени зрелости, строению матки, способности к производству яиц, активности физиологических процессов, в частности, характеру и интенсивности питания и, что особенно важно, по степени подверженности действию факторов защиты организма и гельминтоцидных средств (3,12,13,14,15). Конкурентные взаимоотношения половозрелых форм обусловливают наличие в популяции описторхисов генераций с активными метаболическими процессами (зрелые гельминты), а также латентных ("дремлющих", "ингибированных") генераций, в том числе до определенного времени сохраняющихся в виде личинок (10,11,12,19). Это определяет невозможность освобождения организма от паразита любым насильственным способом - применением в короткий срок даже значительных доз гельминтоцидных средств. Агрессивная повторная лекарственная терапия такого рода является по сути токсической, иммуносупрессивной, что при хронической болезни со временем приводит к постепенной утрате организмом способности к выздоровлению (4,21). Независимо от характера клинических проявлений болезни общими ведущими компонентами в ее патогенезе становятся глубокая эндогенная интоксикация, состояние дисбиоза, нарушение координации в системе соматической регуляции органов и систем.
Суть настоящего изобретения заключается в разработке целостной системы патогенетической терапии описторхоза, которая позволяет достигнуть более высокого клинического и паразитологического эффекта при снижении дозы гельминтоцидного средства (празиквантеля), снизить токсическую нагрузку на организм.
Сущность предлагаемого способа лечения описторхоза заключается в том, что на фоне, преимущественно, вегетарианского питания применяют 2-4 антигомотоксических средства, выбранных из группы: Hepar compositum, Hepeel, Nux vomica-Homacсord, Chelidonium-Homaccord, Duodenoheel, Leptandra compositum, Momordica compositum, Coenzyme compositum, Ubichinon compositum, Berberis-Homaccord, преимущественно, Hepar compositum, Hepeel, Nux vomica-Homacсord, а также энтеросорбент и эубиотик - все в эффективных курсовых дозах; празиквантель применяют в эффективных разовых дозах эффективное число раз с интервалами, позволяющими воздействовать на различные генерации описторхисов, в курсовой дозе, преимущественно, не превышающей 2,4 г.
Способ включает:
* преимущественно, вегетарианское питание: злаки, овощи, фрукты, бобовые; исключаются легкоусвояемые углеводы. Продукты животного происхождения исключаются полностью на период лечения или допускаются 1-2 раза в неделю. Питьевой режим, как компонент предложенного питания, включает употребление 1,5-2,5 литров жидкости в сутки (зеленый чай, отвар из сухофруктов, отвар овса и т.п., чистая вода), прием жидкости осуществляется вне приема пищи (22, 23) - не позднее, чем за 10-20 минут до еды и/или не ранее, чем через 60-90 минут после еды;
* прием антигомотоксических средств - в рекомендуемых суточных (или недельных) дозах и эффективных курсовых дозах (преимущественно, 5-15 недель для каждого из препаратов) равномерно в течение всего курса лечения, или в течение одной-двух недель до и после каждого приема празиквантеля, или один-два из препаратов в течение одной-двух недель до приема празиквантеля, а другой (другие) - в течение одной-двух недель после его приема. В зависимости от характера заболевания продолжительность патогенетической терапии до назначения празиквантеля и после него может варьировать;
* прием энтеросорбента (например, отрубей, литовита или энтеросгеля) в рекомендуемой суточной дозе, преимущественно двух-трехнедельными периодами, чередующимися с перерывами в две-три недели, в течение всего курса лечения;
* прием эубиотика (например, споробактерина или биовестина-лакто) в рекомендуемой суточной дозе, преимущественно двух-трехнедельными периодами, чередующимися с перерывами в две-три недели, в течение всего курса лечения;
* прием празиквантеля поэтапно в эффективной разовой дозе, преимущественно в дозе 300-600 мг, эффективное число раз, преимущественно 4-8 раз, с интервалами в одну-четыре недели в курсовой дозе, преимущественно не превышающей 2,4 г.
Длительность всего курса патогенетической терапии с поэтапным применением празиквантеля составляет, преимущественно, 12-15 недель.
Антигомотоксические препараты изготавливаются из натуральных природных компонентов: экстрактов из растений, вытяжек из органов животных, стерилизованных культур микроорганизмов, минеральных веществ, микроэлементов, катализаторов и т.п. Компоненты обрабатываются согласно принципам гомеопатической технологии потенцирования, т.е. последовательного разведения и активации действия компонентов известными способами (5,6,9).
Этиотропная терапия рассматривается в рамках предлагаемой системы как параллельный компонент лечения. Предназначение гельминтоцидного средства авторы усматривают в его способности воздействовать на паразита в период его активности, позволяя тем самым на время укрепить позиции системы защиты организма, к компетенции которой в полной мере относится санация организма. Принципиальное отличие предлагаемой в рамках системы схемы применения празиквантеля заключается в том, что препарат назначается на фоне патогенетической терапии в малых разовых дозах (300-600 мг) повторно (поэтапно) 4-8 раз, не более 2400 мг на курс.
Пример одной из рекомендуемых схем медикаментозного лечения, рассчитанной на 12-15 недель: 1) Hepar compositum по 1 ампуле 1-3 раза в неделю внутримышечно в течение всего курса терапии; 2) Nux vomica- Homacсord по 10-20 капель 2-4 раза в день за 30 минут до еды ежедневно в течение одной-двух недель до и одной-двух недель после приема празиквантеля; 3) Hepeel по 1-2 таблетке 2-4 раза в день за 20 минут до еды (сразу после Nux vomica- Homacсord) ежедневно в течение одной-двух недель до и одной-двух недель после приема празиквантеля; 4) слепой дренаж по Демьяновичу (тюбаж) - на следующее утро после каждого приема празиквантеля; 5) один из энтеросорбентов (например, отруби или энтеросгель, или литовит): отруби по 1-2 чайных ложки, запаренных кипятком, ежедневно в течение курса терапии; энтеросгель по 1 столовой ложке 2-3 раза в день или литовит по 1,0 г 2 раза в день двух-трехнедельными периодами приема, чередующимися с двух-трехнедельными интервалами во время терапии; 6) один из эубиотиков (например, споробактерин в суточной дозе 2 мл, биовестин-лакто в сутки 8 доз) двух-трехнедельными периодами приема, чередующимися с двух-трехнедельными интервалами во время терапии; 7) празиквантель в разовых дозах 300-600 мг повторно (поэтапно) 4-8 раз с интервалами в 1-4 недели в общей курсовой дозе, не превышающей 2,4 г.
Как показывают результаты лечения, предложенная патогенетическая терапия обеспечивает нормализацию функций желчевыводящей системы (снятие спазмов сфинктеров желчевыводящей системы, нормализацию ее тонуса, устранение стаза желчи) и пищеварения в целом, оказывает детоксикационное действие, уменьшает сенсибилизирующий эффект празиквантеля, обеспечивает своевременную экскрецию токсических продуктов распада паразитов.
Примеры курсов лечения с другими антигомотоксическими препаратами.
Пример 1. Вегетарианское питание, 1,5 -2,5 л жидкости в сутки, прием жидкости осуществляется вне приема пищи. Литовит применяют в течение 1-й, 2-й, 6-й, 7-й, 11-й, 12-й недель; споробактерин - в течение 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 13-й, 14-й недель; празиквантель в дозе 300 мг в конце 3-й, 5-й, 7-й, 9-й, 11-й, 13-й недель; Chelidonium-Homaccord - в течение 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й недель, Leptandra compositum - в течение 6-й, 7-й, 8-й, 9-й недель, Нерееl и Ubichinon compositum - в течение всего курса терапии.
Пример 2
Преимущественно, вегетарианское питание, употребление мясных продуктов - 1-2 раза в неделю; 1,5 -2,5 л жидкости в сутки, прием жидкости осуществляется вне приема пищи. Энтеросгель применяют в течение 3-й, 4-й, 5-й, 8-й, 9-й, 10-й недель; биовестин-лакто - в течение 1-й, 2-й, 6-й, 7-й, 11-й, 12-й недель; празиквантель в дозе 600 мг в конце 2-й, 5-й, 8-й, 11-й недель; Duodenoheel - в течение 1-й, 2-й, 4-й, 5-й, 7-й, 8-й, 10-й, 11-й; Hepeel и Coenzyme compositum - равномерно в течение всего курса терапии.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения с реализацией назначения

К настоящему времени предлагаемым способом пролечено 16 человек, данные по которым приведены в табл. 1 и 2.
У всех пациентов диагноз "хронический описторхоз" был подтвержден обнаружением яиц описторхисов в желчи или фекалиях. У пациентов наблюдались проявления 3-4 клинических синдрома одновременно.
В таблицах представлена частота выявления клинических синдромов и лабораторных признаков до лечения и в различные сроки после терапии. Приведенные данные подтверждают хороший клинический и паразитологический эффект лечения. Отмечено значительное улучшение самочувствия и состояния больных, восстановление функций нарушенных органов и систем, в частности, купированы явления холангиохолецистита, дискинезии желчевыводящей системы по гипертоническому типу, панкреатопатии, кишечной диспепсии, вегето-сосудистой дистонии.
Клинический пример №1. Пациент Т., амбулаторная карта №23036, житель г. Новосибирска обратился 18.02.2002г. в поликлиническое отделение МИКБ №1 с диагнозом "хронический описторхоз".
Эпидемиологические данные свидетельствуют о частом употреблении речной рыбы семейства карповых с детских лет. Развитие болезни началось с детства, когда появились первые кожные проявления (кожный зуд, папулы), практически, еженедельно. В школьные годы усилились аллергические проявления - эпизоды крапивницы имели место каждые два месяца на коже лица и верхних конечностей. В десятилетнем возрасте в сыворотке крови были обнаружены антитела к описторхозному антигену и на этом основании проведено лечение празиквантелем по существующей стандартной схеме, после которого эпизодов крапивницы не было 5-6 лет. После проведенного лечения речную рыбу семейства карповых не употреблял. С пятнадцати лет вновь возобновились аллергические проявления, еженедельные эпизоды кожного зуда. Через год присоединились тянущие боли практически во всех суставах, тяжесть в эпигастральной области, состояние утомляемости в вечернее время, проявление вегето-сосудистой дистонии в виде приступов нехватки воздуха. В последний год возобновились указанные выше состояния, участились проявления аллергического синдрома. В течение полутора лет стабильно регистрировалась лейкопения, что рассматривается как один из наиболее неблагоприятных факторов, свидетельствующих о выраженной эндогенной интоксикации, дегенеративном характере патологических процессов. По данным копрограммы у пациента имеет место недостаточность функции поджелудочной железы (стеаторея); при исследовании кала обнаружены яйца описторхисов; по данным УЗИ внутренних органов - признаки холангиохолецистита.
Пациенту проведен курс терапии по предлагаемому способу: преимущественно вегетарианское питание, питьевой режим, включающий употребление 1,5-2,5 л жидкости в день. Прием жидкости осуществляется не позднее, чем за 10-20 минут до еды и/или через 60-90 минут после еды. Прием Hepar compositum 2 раза в неделю внутримышечно еженедельно весь курс терапии 16 недель; Nux vomica- Homacсord - по 10 капель 2 раза в день за 30 минут до еды ежедневно в течение 2-й, 3-й, 5-й, 6-й, 8-й, 9-й, 11-й, 12-й,14-й, 15-й недель терапии; Hepeel - по 1 таблетке 3 раза в день за 20 минут до еды (сразу после Nux vomica- Homacсord) ежедневно в течение 1-й, 2-й, 4-й, 5-й, 7-й, 8-й, 10-й, 11-й, 13-й, 14-й недель терапии; празиквантель - в дозе 400 мг повторно (поэтапно) в конце 2-й, 5-й, 8-й, 11-й, 14-й недели терапии, с проведением слепого дренажа по Демьяновичу (тюбаж) на следующее утро после каждого приема празиквантеля; отруби - по 1-3 чайной ложке ежедневно утром до завтрака в течение всего курса терапии; споробактерин - ежедневно по 2 мл в сутки в течение 6-й, 7-й, 10-й, 11-й, 14-й, 15-й недель терапии.
В ходе терапии постепенно прошла тяжесть в эпигастрии, за полтора месяца значительно уменьшились артралгии, практически нет слабости, усталости. Перестал беспокоить кожный зуд, явления вегето-сосудистой дистонии. На третьем месяце терапии купированы все беспокоящие пациента жалобы: артралгии, кожный зуд, крапивница, тяжесть в эпигастрии, вегето-сосудистая дистония. По окончании терапии купированы проявления панкреатопатии (данные копрограммы); в кале и желчи не обнаруживаются яйца описторхисов; отсутствуют проявления холангита. Сохраняются лейкопения и лимфоцитоз (общий анализ крови), а также минимальные проявления холецистита (УЗИ).
Через три месяца после завершения терапии сохраняется положительная клиническая динамика. По данным общего анализа крови, сохраняется лейкопения, процент лимфоцитов в лейкоцитарной формуле приходит к норме. Результат исследования кала, желчи на яйца описторхисов - отрицательный.
Через шесть месяцев состояние пациента хорошее, клинически здоров.
Через 9 месяцев от начала лечения - восстановление уровня лейкоцитов (общий анализ крови). Результаты исследования кала, желчи на яйца описторхисов - отрицательные.
Клинический пример №2. Пациентка К. 42 лет (амбулаторная карта - № 28673, жительница г. Новосибирска) обратилась 20.01.2002г. в поликлиническое отделение МИКБ №1 с диагнозом "хронический описторхоз". Эпидемиологические данные свидетельствуют о постоянном употреблении речной рыбы семейства карповых с детских лет. Развитие болезни началось в школьном возрасте (10 лет), когда впервые появился однократный эпизод сыпи. В возрасте 17-18 лет появился отек Квинке и присоединился практически ежедневный кожный зуд. В это же время беспокоили диспепсические явления (тошнота, тяжесть в правом подреберье, кашицеобразный стул) и практически, еженедельно имели место явления вегетативной дистонии в виде потливости, приступов дурноты. В 1991 году лечилась празиквантелем по известному стандартному способу, после которого употребление речной рыбы исключает.
Постепенно через 1,5-2 года после терапии празиквантелем пациентка отмечала появление болей в эпигастрии, слабости, потливости. Указанные симптомы постепенно нарастали с 1993 до 2002. В 2001-2002 году пациентка отмечала значительное ухудшение здоровья - выраженная слабость, потливость, постоянные боли в эпигастрии, обострение хронического панкреатита (в виде кашицеобразного стула, приступов дурноты, выраженной слабости) за последний год 5 раз появилась пятнистая сыпь на теле, кожный зуд в области лица, бедер, плеч.
При исследовании общего анализа крови обнаружена эозинофилия до 12%, в копрограмме - признаки недостаточности функции поджелудочной железы (стеаторея), при исследовании кала обнаружены яйца описторхисов.
Пациентке проведен курс терапии по предлагаемому способу: вегетарианское питание, питьевой режим, включающий употребление 1,5-2,5 л жидкости в день. Прием жидкости осуществляется не позднее, чем за 10-20 минут до еды и/или через 60-90 минут после еды. Прием Hepar compositum 1 раз в неделю внутримышечно еженедельно весь курс терапии в течение 15 недель; Nux vomica- Homacсord - по 10 капель 3 раза в день за 30 минут до еды ежедневно на 1-й, 2-й, 3-й, 5-й, 6-й, 8-й, 9-й, 11-й, 12-й неделях терапии; Hepeel - по 1 таблетке 4 раза в день за 20 минут до еды (сразу после Nux vomica- Homacсord) ежедневно на 2-й, 3-й, 4-й, 6-й, 7-й, 9-й, 10-й, 12-й, 13-й неделях терапии; празиквантель в дозе 600 мг в начале 3-й, 6-й, 9-й, 12-й недель терапии с проведением слепого дренажа по Демьяновичу (тюбаж) - на следующее утро после каждого приема празиквантеля; литовит М по 1-2 столовой ложке утром или утром и вечером ежедневно на 2-й, 3-й, 4-й, 7-й, 8-й, 9-й, 12-й, 13-й,14-й неделях терапии; биовестин лакто 8 доз ежедневно в течение 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 13-й, 14-й недель терапии.
За время терапии постепенно прошли боли в эпигастрии, слабость, усталость. Стул оформлен. Значительно уменьшился кожный зуд, высыпания значительно реже и менее выражены. Сохранялись явления вегето-сосудистой дистонии. На третьем месяце терапии купированы все беспокоящие больную жалобы: кожный зуд, боли в эпигастрии, проявления вегето-сосудистой дистонии, признаки хронического панкреатита. Нормализовалось содержание эозинофилов крови (2%), купированы проявления панкреатопатии (копрограмма), результат исследования кала на яйца описторхисов - отрицательный.
Через три, шесть месяцев по завершении терапии состояние хорошее, клинически здорова. Результаты исследования кала, желчи на яйца описторхисов - отрицательные.

Сведения, подтверждающие получение
технического результата

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества по сравнению с прототипом:
* значительное повышение клинического эффекта терапии: восстановление функций нарушенных органов и систем: печени, желчевыводящих путей, кишечника, поджелудочной железы; уменьшение аллергических проявлений; купирование вегетососудистых реакций (потливость, лабильность пульса, сердцебиения, приступы дурноты). Как видно из таблиц 1 и 2, после лечения значительно снижается частота выявления у больных следующих нарушений в деятельности указанных органов и систем: (сравнение данных до лечения и через шесть месяцев после лечения): холангиохолецистита - с 75 до 12,.5%, аллергического синдрома - с 37,5 до 12,5 %, астенического синдрома - с 81,25 до 18.75%, вегетативной дистонии - с 75 до 18.75%, панкреатопатий - с 37,5 до 6,25%, артралгий - с 37,5 до 6.25%, ДЖВП - с 75 до 6.25%, кишечной диспепсии - с 62,5 до 12,5%, субфебрилитета - с 18,75 до 0%. Что касается прототипа, то в литературе отражено, в основном, восстановление функций желчевыводящей системы;
* снижение общей токсической нагрузки на организм, снижение дозы празиквантеля на курс лечения. Более редкие случаи побочного действия. Побочные реакции при использовании празиквантеля по прототипу в дозе от 25 мг/кг до 75 мг/кг отмечаются соответственно у 66,7% и 89,7% пролеченных больных (16,17). Побочные реакции проявляются в виде головокружения, чувства опьянения, головной боли, сонливости, диспептических расстройств (тошнота, рвота, боли в животе, диарея с примесью крови и др.), повышенной потливости, аллергических реакций (кожные высыпания, зуд). При лечении по предлагаемому способу побочная реакция проявилась только в виде головокружения и только у одного больного из 16 (6, 25%). В связи с более низкой токсической нагрузкой на организм появляется возможность лечить описторхоз у больных, для которых стандартная схема неприемлема из-за выраженной патологии печени;
* повышение паразитологической эффективности лечения описторхоза. При использовании сравнимых курсовых доз празиквантеля по прототипу (25-40 мг/кг) и по предлагаемому изобретению отсутствие яиц паразитов в желчи и кале наблюдается: через три месяца у 62-80% больных, пролеченных по прототипу и у 93,75% больных, пролеченных по предлагаемому способу; через шесть месяцев - у 45,5% (доза 25 мг/кг) и 68,2% (доза 40мг/кг) больных, пролеченных по прототипу (18) и у 87,5% больных, пролеченных предлагаемым способом.

Список используемой литературы.
1. Озерецковская Н.Н. Подходы отечественной школы паразитологов - иммунологов к терапии паразитарных болезней /Мед. паразитология и паразитар. болезни, 1998, №2.
2. Рекомендации кафедры инфекционных болезней НГМИ для студентов.
3. Пальцев А..И. Заболевание органов пищеварения при хроническом описторхозе. Новосибирск. 1996 г.
4. Лепехин А.В., Бужак Н.С. Влияние различных факторов на иммунный статус больных хроническим описторхозом /Мед. паразитология и паразитар. болезни, 1988, №2, с.18-20.
5. "Регистр лекарственных средств России", 2000 год, 7 изд.;
6. Справочник Видаль, 1998 г.
7. Бронштейн А..М. Соотношение клинической и паразитологической эффективности при лечении описторхоза хлоксилом /Мед. паразитология и паразитар. болезни, 1982, №5 .
8. Бронштейн А..М. Празиквантель и другие современные препараты и методы химиотерапии трематодозов печени человека (описторхоз, клонорхоз) (обзор литературы) /Мед. паразитология и паразитар. болезни, 1984, №6, с. 51-56.
9. "Общая терапия. Комплексные гомеопатические препараты фирмы "Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ". Справочник 2001-2002").
10. Белов Г.Ф., Краснова Е.И., Кузнецова В.Г. Рецидивные формы описторхоза / Мед. паразитология и паразитар. болезни, 1994, №2, с.19-21.
11. Шульц Р.С., Гвоздев Е.В. Основы общей гельминтологии. М.1976. Т.3, с.17-67.
12. Мясоедов В.С. Эпидемиология описторхоза. Томск. 1960 г.
13. Плотников Н.Н. Описторхоз. Москва. 1953 г.
14. Труды всесибирской конференции терапевтов. Новосибирск. 1959г. С.391-522.
15. Кассирский И.А., Милевская Ю.Л. Очерки современной клинической терапии. Ташкент. 1970 г.
16. Бронштейн А.М.,. Озерецковская Н.Н, Пантелеева Е.Я. и др. Анализ четырех схем лечения празиквантелем лиц, инвазированных opisthorchis felineus, в условиях, исключающих реинвазию /Мед. паразитология и паразитар. болезни, 1988, №5, с. 19-23.
17. Бронштейн А..М., Мерзлова Н.Б, Веретенникова Н.А.. Лечение празиквантелем в амбулаторных условиях больных в очаге описторхоза Коми-Пермяцкого АО /Мед. паразитология и паразитар. болезни, 1989, №2 с. 30-33.
18. Бронштейн А.М., Никифорова Т.Ф., Яроцкий Л.С. Первый опыт применения празиквантеля в амбулаторных условиях очага описторхоза в УССР / Мед. паразитология и паразитарные болезни, 1988, №1, с.59-62.
19. Gibson T.E. Helmintol. 1953. VoL. 27. №1. P.29-40 .
20. Баяндина Д.Г., Бычков В.В., Гинковер А.Г., Казанцева Г.Н. Патоморфологические изменения в печени и лимфоидных органов золотистых хомяков, зараженных описторхисами, при лечении их празиквантелем /Мед. паразитология и паразитарные болезни, 1987, №5, с. 37-41.
21. Ланнингер-Боллинг, Дагмар. Целительная сила крови: руководство по аутогемотерапии. Пер. с нем. - М.:Арнебия. 2001.-140с.
22. Справочник по диетологии. Под ред. Тутельяна В.А., Сансонова М.А., М.: Медицина, 2002г.
23. Сущанский А.Г., Лифлянский В.Г. Энциклопедия здорового питания. Т.1,2. СПб: "Нева". 1999г.

Табл. 1
Частота выявления клинических синдромов у больных хроническим описторхозом в динамике, %, n=16
Наименование синдрома
До лечения
После
терапии
Через 3 месяца после терапии
Через 6 месяцев после терапии
Астенический

Вегетативная дистония

Холангиохолецистит

Дискинезия желче-
выводящих путей

Кишечная диспепсия

Панкреатопатии

Аллергический

Артралгии

Субфебрилитет

81,25**

75**

75*


75

62,5*

37,5

37,5

37,5***

18,75
18,75**

18,75**

12,5*


6,25

12,5*

6,25

6,25

18,75***

0
18,75**

18,75**

12,5*


6,25

6,25

6,25

6,25

6,25

0
18,75**

18,75**

12,5*


6,25

12,5*

6,25

12,5

6,25

0

Примечание: *- достоверность отличия до лечения, сразу после лечения, через 3 и 6 месяцев после лечения, р= 0,025-0,011; **- достоверность отличия до лечения, сразу после лечения, через 3 и 6 месяцев после лечения р? 0,011; ***- достоверность отличия до лечения и сразу после лечения р=0,025-0,011.

Табл.2
Частота выявления лабораторных симптомов у больных хроническим описторхозом в динамике, %, n=16
Показатели
До лечения
После
терапии
Через 3 месяца после терапии
Через 6 месяцев после терапии
Общий анализ крови:
Тромбоцитопения

Лейкопения

Дуоденальное зондирование:
Гипертонический тип дискинезии желчевыводящих путей

Обнаружение яиц описторхисов

Копрограмма:
Панкреатическая недостаточность

Нарушение функции желчеотделения

Бродильная диспепсия

Обнаружение яиц описторхисов в кале методом Като
3-кратно

31,25*

25





56,25**


50**



31,25*


37,5***


25




50*

25*

12,5





25


6,25



25*


31,25***


6,25




0*

12,5

6,25





12,5**


0**



12,5


18,75


0




6,25

12,5

6,25





12,5**


12,5**



12,5


25***


6,25




0*

Примечание: *- достоверность отличия до лечения, сразу после лечения, через 6 месяцев после лечения р? 0,010; **- достоверность отличия до лечения и через 3, 6 месяцев после лечения р=0,025- 0,011; ***- достоверность отличия до лечения, сразу после лечения, через 6 месяцев после лечения, р=0,025-0,011.
За 100% принято общее количество пациентов (16).


Формула изобретения
1. Способ лечения описторхоза, включающий применение патогенетических средств и празиквантеля, отличающийся тем, что на фоне преимущественно вегетарианского питания применяют 2-4 антигомотоксических средства, выбранных из группы: Hepar compositum, Hepeel, Nux vomica-Homaccord, Chelidonium-Homaccord, Duodenoheel, Leptandra compositum, Momordica compositum, Coenzyme compositum, Ubichinon compositum, Berberis-Homaccord, а также энтеросорбент и эубиотик - в эффективных курсовых дозах; празиквантель применяют эффективное число раз с интервалами, позволяющими воздействовать на различные генерации описторхисов, в курсовой дозе, преимущественно не превышающей 2,4 г.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что антигомотоксические препараты применяют равномерно в течение курса лечения, или в течение одной-двух недель до и после каждого приема празиквантеля, или один-два из препаратов применяют в течение одной-двух недель до приема призиквантеля, а другой (другие) - в течение одной-двух недель после его приема.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что энтеросорбент применяют преимущественно двух-трехнедельными периодами с перерывами в две-три недели в течение всего курса лечения.
4. Способ по любому из пп.1,3, отличающийся тем, что используют энтеросорбент, выбранный из группы: отруби, литовит, энтеросгель.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что эубиотик применяют преимущественно двух-трехнедельными периодами с перерывами в две-три недели в течение всего курса лечения.
6. Способ по любому из пп.1, 5, отличающийся тем, что в качестве эубиотика используют споробактерин или биовестин-лакто.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что празиквантель применяют преимущественно 4-8 раз с интервалами в одну-четыре недели в разовой дозе, преимущественно составляющей 300-600 мг в течение курса лечения, составляющего преимущественно 12-15 недель.
Способ лечения описторхоза

Изобретение относится к медицине, конкретнее - к инфекционным болезням, гельминтологии.
Сущность способа заключается в том, что на фоне преимущественно вегетарианского питания применяют 2-4 антигомотоксических средства, выбранных из группы: Hepar compositum, Hepeel, Nux vomica-Homaccord, Chelidonium-Homaccord, Duodenoheel, Leptandra compositum, Momordica compositum, Coenzyme compositum, Ubichinon compositum, Berberis-Homaccord, преимущественно, Hepar compositum, Hepeel, Nux vomica-Homaccord, а также энтеросорбент и эубиотик - все в эффективных курсовых дозах; празиквантель применяют в эффективных разовых дозах эффективное число раз с интервалами, позволяющими воздействовать на различные генерации описторхисов, преимущественно не более 2,4 г на курс.
Предлагаемый способ имеет следующие преимущества по сравнению с прототипом:
* значительное повышение клинического эффекта терапии: восстановление функций нарушенных органов и систем (печени, желчевыводящих путей, кишечника, поджелудочной железы), уменьшение аллергических проявлений, купирование вегетососудистых реакций (потливость, лабильность пульса, сердцебиения, приступы дурноты);
* снижение общей токсической нагрузки на организм, снижение дозы празиквантеля на курс лечения. Более редкие случаи побочного действия. В связи с более низкой токсической нагрузкой на организм появляется возможность лечить описторхоз у больных, для которых стандартная схема неприемлема из-за выраженной патологии печени;
* повышение паразитологической эффективности лечения описторхоза.
8


1





СОДЕРЖАНИЕ